Det bredeste alternativ under karbapenemniveauet: dækker grampositive kokker, Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa og anaerober i ét og samme præparat. Derfor førstevalg ved nosokomiel infektion, ved abdominal sepsis og ved neutropen feber, hvor man hverken har råd til at overse Pseudomonas eller tarmanaerober. Drabet er tidsafhængigt, og forlænget infusion over 3–4 timer giver derfor bedre måludfyldelse hos kritisk syge end den traditionelle infusion over 30 minutter.
ØKOLOGISK RISIKO
VIGTIGT
Utilstrækkeligt ved ESBL-producerende Enterobacterales, selv om resistenssvaret undertiden ser gunstigt ud — ved verificeret ESBL i bloddyrkning skal behandlingen skiftes til et karbapenem. Kombinationen med vancomycin giver klart øget risiko for akut nyreskade og kræver hyppigere kontrol af kreatinin.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sepsis og septisk shock | 4 g/0,5 g iv × 4 | ekstra dosis efter det halve dosisinterval mellem dosis 1 og 2 |
| Kritisk syg på intensivafdeling | 4 g/0,5 g iv × 4 som forlænget infusion over 3–4 timer | bedre T > MIC end infusion over 30 minutter |
| Neutropen feber | 4 g/0,5 g iv × 4 | monoterapi er tilstrækkelig; tilføj kun vancomycin ved kateter- eller hudfokus |
| Kompliceret abdominal infektion | 4 g/0,5 g iv × 3 | dækker anaerober — metronidazol behøver ikke lægges til |
| Nosokomiel pneumoni | 4 g/0,5 g iv × 4 | dækker Pseudomonas; smaln ind efter dyrkningssvaret |
Nedsat nyrefunktion
eGFR over 40 ml/min: ingen justering. eGFR 20–40 ml/min: højst 4 g/0,5 g hver 8. time. eGFR under 20 ml/min: højst 4 g/0,5 g hver 12. time. Ved intermitterende hæmodialyse gives 4 g/0,5 g × 2 med en ekstra dosis på 2 g/0,25 g efter afsluttet dialyse, da 30–50 % af dosis dialyseres væk. Ved CRRT 4 g/0,5 g × 3, ved svær infektion × 3–4. Støddosis reduceres aldrig.
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering ved leversvigt.
Børn
Børn 2–12 år: 100 mg/12,5 mg pr. kg hver 8. time ved kompliceret abdominal infektion, 80 mg/10 mg pr. kg hver 6. time ved neutropen feber. Højeste enkeltdosis 4 g/0,5 g.
Faldgrube
Undgå det som fortsat behandling, når bloddyrkningen viser ESBL-producerende E. coli eller Klebsiella — MERINO-studiet viste højere dødelighed end med meropenem trods følsomhed in vitro. Undgå også at lægge metronidazol til af gammel vane; anaerobdækningen er der allerede, og tillægget giver kun flere bivirkninger.
Farmakokinetik
| t½ | 0,7–1,2 timer |
|---|---|
| BIOTILGÆNGEL. | Kun parenteralt |
| PROTEINBINDING | Cirka 30 % (begge komponenter) |
| METABOLISME | Ringe; tazobactam til inaktiv metabolit |
| UDSKILLELSE | Renal, henholdsvis 68 % og 80 % uomdannet |
| CNS-PENETRATION | Lav — uegnet ved meningitis |
| PK/PD | Tidsafhængig, T > MIC |
| NATRIUMINDHOLD | Cirka 11 mmol pr. 4 g/0,5 g |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Diarré, kvalme, stigning i transaminaser |
|---|---|
| 1–10 % | Eksantem, trombocytopeni, hypokaliæmi, feber, stigende kreatinin |
| < 1 % | Akut nyreskade, Clostridioides difficile-colitis, neutropeni ved langtidsbehandling, encefalopati |
Opfølgningsplan
| Kreatinin og eGFR | dagligt ved samtidig vancomycin |
|---|---|
| Hæmatologi med neutrofile og trombocytter | to gange om ugen |
| Kalium- og natriumbalance | hvert 2.–3. døgn |
| Dyrkningssvar med henblik på indsnævring | efter 48 og 72 timer |
Interaktionsbyrde
14 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 4 alvorlige · 10 moderate.
Additiv nefrotoksicitet med vancomycin og aminoglykosider — den klinisk vigtigste kombination. Reducerer clearance af methotrexat med risiko for toksicitet. Probenecid hæver koncentrationen. Forlænger virkningen af non-depolariserende muskelrelaksantia. Betydelig natriumtilførsel ved høj dosis.
Lægemiddelform og pris
| Pulver til infusionsvæske 4 g/0,5 g | standardstyrke i hospitalsregi |
|---|---|
| Pulver til infusionsvæske 2 g/0,25 g | til ekstra dosis efter dialyse |
| Begrænsning | restriktiv anvendelse efter de nationale antibiotikavejledninger |