Førstevalg til uratsænkende behandling ved arthritis urica, hvor målet er at titrere op, indtil S-urat ligger stabilt under 360 μmol/l — ikke at vælge en fast dosis og lade den stå. Behandlingen er livsvarig, og de første måneder kræver anfaldsprofylakse, fordi faldende uratniveauer i sig selv udløser anfald. To ting gør stoffet farligt: overfølsomhedssyndromet og kombinationen med azathioprin.
Handelsnavne: Zyloric
KRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Allopurinol blokerer xanthinoxidase og dermed nedbrydningen af azathioprin og mercaptopurin — kombinationen giver livstruende knoglemarvsdepression, hvis dosis af thiopurinet ikke sænkes til 25 %. Allopurinolinduceret overfølsomhedssyndrom (DRESS) og Stevens-Johnsons syndrom debuterer oftest inden for de første to måneder og har høj dødelighed.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Arthritis urica, opstart | 100 mg po dagligt, øges med 100 mg hver 2.–4. uge | begynd aldrig under et igangværende anfald uden profylakse |
| Arthritis urica, vedligeholdelse | titrér til S-urat < 360 μmol/l, sædvanligvis 300–600 mg dagligt | ved tofi tilstræbes < 300 μmol/l |
| Anfaldsprofylakse ved opstart | colchicin 0,5 mg 1–2 gange dagligt i 3–6 måneder | alternativt NSAID eller lavdosis prednisolon |
| Uratnefropati og recidiverende uratsten | 300–600 mg po dagligt | kombinér med alkalisering og rigeligt væskeindtag |
| Tumorlysesyndrom, profylakse | 100–300 mg dagligt fra døgnet før kemoterapien | rasburicase ved høj risiko |
Nedsat nyrefunktion
Startdosis skal sænkes ved nedsat nyrefunktion: 50–100 mg dagligt ved eGFR 30–60 ml/min og 50 mg dagligt eller hver anden dag ved eGFR < 30 ml/min. Der må godt titreres op mod uratmålet ved nyresvigt, men langsommere og med tættere kontroller — den aktive metabolit oxipurinol ophobes.
Nedsat leverfunktion
Dosisreduktion ved nedsat leverfunktion, med kontrol af levertal i de første måneder.
Børn
Bruges til børn først og fremmest ved tumorlysesyndrom og medfødte forstyrrelser i purinstofskiftet, 10–20 mg/kg/døgn, af speciallæge. Arthritis urica er meget sjælden hos børn.
Faldgrube
Begynd ikke allopurinol midt i et igangværende giktanfald uden samtidig anfaldsprofylakse — det hurtige fald i urat mobiliserer krystaller og forværrer eller forlænger anfaldet, og patienten drager den slutning, at midlet ikke virker. Afbryd omvendt ikke en igangværende behandling, når der kommer et anfald.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 70–90 % |
|---|---|
| t½ ALLOPURINOL | 1–2 timer |
| t½ OXIPURINOL | 18–30 timer (forlænget ved nyresvigt) |
| PROTEINBINDING | Ubetydelig |
| METABOLISME | Xanthinoxidase til oxipurinol (aktiv) |
| UDSKILLELSE | Renal |
| VIRKNINGSSTART | Uratsænkning inden for 1–2 uger, fuld effekt efter 2–4 uger |
| MÅLNIVEAU | S-urat < 360 μmol/l, ved tofi < 300 μmol/l |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Flere giktanfald i de første måneder, hududslæt, kvalme |
|---|---|
| 1–10 % | Stigning i transaminaser, diarré, hovedpine, kløe, eosinofili |
| < 1 % | DRESS med feber, eosinofili samt nyre- og leverpåvirkning, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, agranulocytose, akut interstitiel nefritis |
Opfølgningsplan
| S-urat | hver 2.–4. uge under titrering, derefter 2 gange om året |
|---|---|
| Kreatinin og eGFR | før start og årligt |
| Levertal og blodstatus | før start og efter 1–3 måneder |
| Hududslæt | patienten instrueres i at holde pause og søge akut hjælp ved udslæt med feber |
Interaktionsbyrde
23 klinisk betydningsfulde. 1 kontraindicerede · 9 alvorlige · 13 moderate.
Azathioprin og mercaptopurin kræver dosisreduktion til 25 % eller skift af uratsænkende middel — ellers livstruende pancytopeni. Ampicillin og amoxicillin øger risikoen for udslæt, thiazider og ACE-hæmmere øger risikoen for overfølsomhedsreaktion, og warfarineffekten kan forstærkes.
Lægemiddelform og pris
| Tablet 100 mg | startstyrke og titreringstrin |
|---|---|
| Tablet 300 mg | sædvanlig vedligeholdelsesdosis |
| Begrænsning | HLA-B*5801-typebestemmelse anbefales før opstart hos patienter med han-kinesisk, thailandsk eller koreansk oprindelse på grund af kraftigt øget risiko for svær hudreaktion |