Kombinerer central D₂-blokade i area postrema med perifer prokinetisk effekt, hvilket gør præparatet brugbart, når kvalmen skyldes ventrikelretention — postoperativt, ved gastroparese og ved migræneudløst gastrostase. Siden EMA's sikkerhedsgennemgang i 2013 er anvendelsen stærkt indskrænket: lav dosis, højst fem døgn og aldrig til spædbørn. Den dosis og den varighed er ikke en anbefaling, men en grænse.
Handelsnavne: Primperan
BEGRÆNSET BEHANDLINGSVARIGHEDKRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Ekstrapyramidale reaktioner, herunder akut dystoni med okulogyr krise og opistotonus, optræder især hos børn og yngre voksne og kan komme allerede efter første dosis. Behandles med biperiden iv. Kumulativ eksponering giver risiko for irreversibel tardiv dyskinesi.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Kvalme og opkastning hos voksne | 10 mg po, im eller iv op til 3 gange dagligt | højst 30 mg eller 0,5 mg/kg pr. døgn |
| Behandlingsvarighed | Maksimalt 5 døgn uanset indikation | gælder alle indikationer efter EMA's afgørelse i 2013 |
| Postoperativ kvalme | 10 mg iv langsomt over mindst 3 minutter | hurtig injektion giver uro og akatisi |
| Forsinket kvalme udløst af kemoterapi | 10 mg op til 3 gange dagligt | andetvalg efter 5-HT₃- og NK₁-antagonist |
| Migræne med gastrostase | 10 mg po eller iv sammen med analgetikum | forbedrer optagelsen af perorale analgetika |
Nedsat nyrefunktion
Kreatininclearance 15–60 ml/min: reducér døgndosis med 50 %. Kreatininclearance ≤ 15 ml/min: reducér døgndosis med 75 %.
Nedsat leverfunktion
Ved svært nedsat leverfunktion reduceres dosis med 50 %.
Børn
Kontraindiceret under 1-årsalderen. Fra 1 til 18 år kun som andetvalg ved kemoterapiudløst kvalme og postoperativt: 0,1–0,15 mg/kg op til 3 gange dagligt, højst 0,5 mg/kg pr. døgn og højst 5 døgn.
Faldgrube
Undgå hos patienter under 30 år, når der findes et alternativ — risikoen for akut dystoni er klart højest i den gruppe, og en ung patient, der kommer tilbage med okulogyr krise og nakkespænding efter en dosis mod opkastning i akutmodtagelsen, er en fuldstændig undgåelig hændelse. Kontraindiceret ved Parkinsons sygdom, tidligere tardiv dyskinesi, epilepsi, fæokromocytom og ved gastrointestinal blødning eller mekanisk obstruktion.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 60–100 % oralt |
|---|---|
| VIRKNINGSSTART | 1–3 minutter iv, 30–60 minutter po |
| t½ | 5–6 timer |
| PROTEINBINDING | 13–22 % |
| METABOLISME | Hepatisk, CYP2D6 |
| UDSKILLELSE | Renal, cirka 20 % i uomdannet form |
| MAKSDOSIS | 30 mg eller 0,5 mg/kg pr. døgn |
| MAKSTID | 5 døgn |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Træthed og sedation, diarré, kraftesløshed |
|---|---|
| 1–10 % | Akatisi og indre uro, depression, hypotension ved intravenøs indgift, amenoré og hyperprolaktinæmi, ekstrapyramidale symptomer |
| < 1 % | Akut dystoni, tardiv dyskinesi, malignt neuroleptikasyndrom, methæmoglobinæmi hos nyfødte, kramper |
Opfølgningsplan
| Ekstrapyramidale symptomer | ved hver dosis, især hos patienter under 30 år |
|---|---|
| Behandlingsdage | tæl aktivt — tag stilling senest dag 5 |
| Blodtryk ved intravenøs indgift | under og 15 minutter efter injektionen |
| Nyrefunktion før dosisvalg | ved opstart hos ældre |
Interaktionsbyrde
23 klinisk betydningsfulde. 3 kontraindicerede · 9 alvorlige · 11 moderate.
Kontraindiceret ved Parkinsons sygdom og sammen med levodopa og dopaminagonister — gensidig antagonisme. Additiv ekstrapyramidal risiko med antipsykotika, additiv sedation med opioider og benzodiazepiner. Øger optagelseshastigheden for lægemidler, der absorberes i tyndtarmen, og reducerer den for digoxin. Stærke CYP2D6-hæmmere øger eksponeringen.
Lægemiddelform og pris
| Tablet 10 mg | peroral standardformulering |
|---|---|
| Injektionsvæske 5 mg/ml | 2 ml ampul, 10 mg |
| Begrænsning | højst 5 døgns behandling ifølge EMA 2013 |