Samme virkningsmekanisme som pregabalin — binding til calciumkanalens α2δ-underenhed — men med en afgørende forskel i kinetikken: optagelsen sker via en mætbar aminosyretransportør i tarmen, så biotilgængeligheden falder, når dosis stiger, og sammenhængen mellem dosis og koncentration er ikke lineær. Deraf det brede dosisinterval og regimet med tre daglige doser. Anvendes ved perifere neuropatiske smerter og som tillægsbehandling ved fokal epilepsi. Udskilles uomdannet renalt, hvilket gør nyrefunktionen til den enkeltvariabel, der betyder mest for doseringen.
Handelsnavne: Neurontin
NYREDOSERING OBLIGATORISKMISBRUGSPOTENTIALEKRÆVER OPTRAPNING
VIGTIGT
Kombinationen med opioider øger risikoen for respirationsdepression og død betydeligt, og risikoen findes også ved lave doser. Ved nyresvigt ophobes gabapentin hurtigt — fuld dosis ved eGFR under 30 ml/min giver sedation, ataksi og myoklonier, som let fejltolkes som progredierende neurologisk sygdom.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatiske smerter, optrapning | Dag 1: 300 mg × 1. Dag 2: 300 mg × 2. Dag 3: 300 mg × 3 | hos ældre eller skrøbelige patienter begyndes med 100 mg til natten og trappes langsommere op |
| Neuropatiske smerter, vedligeholdelse | 900–3 600 mg/døgn fordelt på 3 doser, maks. 3 600 mg | intervallet mellem doserne må ikke overstige 12 timer |
| Fokal epilepsi, tillægsbehandling | Titrering som ovenfor til 900–3 600 mg/døgn fordelt på 3 doser | kan trappes hurtigere op efter behov, 300 mg × 3 allerede dag 1 hos voksne |
| Dosisøgningstrin | Øg med 300 mg/døgn hvert 2.–3. døgn, indtil der opnås effekt eller ses bivirkninger | sedation og svimmelhed aftager oftest inden for en til to uger på uændret dosis |
| Seponering | Trap ud over mindst en uge uanset indikation | brat seponering kan udløse anfald hos epilepsipatienter og abstinenssymptomer hos andre |
Nedsat nyrefunktion
Dosis skal styres efter kreatininclearance, og netop dette er den hyppigste doseringsfejl. CrCl ≥ 80 ml/min: 900–3 600 mg/døgn i 3 doser. CrCl 50–79: 600–1 800 mg/døgn. CrCl 30–49: 300–900 mg/døgn. CrCl 15–29: 150–600 mg/døgn. CrCl < 15: 150–300 mg/døgn, og under 15 ml/min reduceres døgndosis proportionalt med clearance. Ved hæmodialyse hos anuriske patienter: støddosis 300–400 mg, derefter 200–300 mg efter hver dialyse af fire timers varighed.
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering nødvendig — gabapentin metaboliseres ikke i leveren.
Børn
Tillægsbehandling ved fokal epilepsi fra 6 år: 25–35 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, optrappet over mindst 3 døgn. Til børn på 3–5 år 40 mg/kg/døgn. Doser op til 50 mg/kg/døgn har været anvendt. Opstart sker hos børneneurolog; indikationen neuropatiske smerter er ikke etableret hos børn.
Faldgrube
Undgå at starte gabapentin uden en aktuel eGFR, og undgå at gå direkte til måldosis. Den klassiske faldgrube er den ældre patient med eGFR omkring 30 ml/min, der får 300 mg × 3 fra begyndelsen: efter godt en uge er koncentrationen mangedoblet, og patienten møder op med gangataksi, myoklonier og konfusion. Regn desuden med, at effekten ved neuropatiske smerter udebliver hos en betydelig andel — uden smertelindring på tilstrækkelig dosis efter fire uger skal præparatet trappes ud, ikke sættes yderligere op.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | Smertelindring efter nogle døgn på tilstrækkelig dosis |
|---|---|
| Tmax | 2–3 timer |
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 60 % ved 300 mg, falder ved stigende dosis (mætbar optagelse) |
| t½ | 5–7 timer ved normal nyrefunktion, op til 52 timer ved anuri |
| PROTEINBINDING | Under 3 % |
| METABOLISME | Ingen — omsættes ikke i leveren og inducerer ingen enzymer |
| UDSKILLELSE | Renalt, uomdannet, proportionalt med kreatininclearance |
| DIALYSE | Fjernes effektivt ved hæmodialyse |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Svimmelhed, søvnighed, træthed, feber og virusinfektion |
|---|---|
| 1–10 % | Ataksi og fald, perifere ødemer, vægtøgning, sløret syn og nystagmus, konfusion, kvalme, tremor, dysartri |
| < 1 % | Respirationsdepression (især sammen med opioid eller ved nyresvigt), selvmordstanker, DRESS og Stevens-Johnsons syndrom, pankreatitis, myoklonier og encefalopati ved ophobning |
Opfølgningsplan
| eGFR eller kreatininclearance | før opstart, ved dosisøgning og mindst en gang om året |
|---|---|
| Smertescore eller anfaldsfrekvens holdt op mod måldosis | efter 4 uger på tilstrækkelig dosis — seponér ved manglende effekt |
| Sedationsgrad, gangfunktion og faldepisoder | ved hvert besøg, især hos ældre |
| Udleveringsmønster og tegn på dosiseskalering | ved hver receptfornyelse |
Interaktionsbyrde
12 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 5 alvorlige · 7 moderate.
Gabapentin har praktisk taget ingen farmakokinetiske interaktioner — ingen levermetabolisme, ubetydelig proteinbinding og ingen enzympåvirkning. En undtagelse er antacida med aluminium eller magnesium, som sænker biotilgængeligheden med omtrent 20 % og derfor tidligst bør tages to timer efter gabapentindosis. Alt andet er farmakodynamisk: opioider, benzodiazepiner og alkohol lægger sig oven i hinanden med sedation og respirationsdepression til følge.
Lægemiddelform og pris
| Kapsel 100, 300 og 400 mg | styrkerne til optrapning og nyredosering |
|---|---|
| Filmovertrukken tablet 600 og 800 mg | delelig, til vedligeholdelsesdosis |
| Begrænsning | Ikke klassificeret som euforiserende stof i Danmark til forskel fra pregabalin — men den samme problematik med misbrug og videresalg, så ordinér med samme forsigtighed |