Det bredeste betalaktam, vi har: stabilt over for ESBL og de fleste andre betalaktamaser, dækker Enterobacterales, Pseudomonas og anaerober, og trænger godt nok ind i centralnervesystemet til at kunne behandle meningitis. Netop derfor er det et reservepræparat — hvert døgn med meropenem driver den karbapenemresistens, som Danmark indtil videre stort set er forskånet for. Indikationen er verificeret eller stærkt mistænkt ESBL, svigt på bredspektret penicillin eller sepsis hos en patient med kendt multiresistent flora.
RESERVEPRÆPARATØKOLOGISK RISIKO
VIGTIGT
Sænker valproatkoncentrationen med 60–100 % i løbet af et par døgn og udløser gennembrudsanfald hos velbehandlede epilepsipatienter. Kombinationen er kontraindiceret og kan ikke kompenseres ved at øge valproatdosis — skift antiepileptikum eller skift antibiotikum.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sepsis og septisk shock | 1 g iv × 3 | ekstradosis 1 g fire timer efter første dosis |
| Svær infektion eller høj MIC | 2 g iv × 3 | overvej forlænget infusion over 3 timer |
| Bakteriel meningitis | 2 g iv × 3 | kræves for tilstrækkelig koncentration i spinalvæsken |
| Neutropen feber | 1 g iv × 3 | ved svigt på piperacillin/tazobaktam |
| Verificeret ESBL i bloddyrkning | 1 g iv × 3 | førstevalg — ikke piperacillin/tazobaktam |
Nedsat nyrefunktion
eGFR over 50 ml/min: ingen justering. eGFR 26–50 ml/min: normal enkeltdosis hver 12. time. eGFR 10–25 ml/min: halv enkeltdosis hver 12. time. eGFR under 10 ml/min: halv enkeltdosis hver 24. time. Ved intermitterende hæmodialyse 0,5 g × 2, ved svær infektion 1 g × 2, hvor dosis gives efter afsluttet dialyse. Ved CRRT 0,5–1 g × 3, ved svær infektion 1 g × 3 og ved meningitis 2 g × 2–3. Neurotoksicitet med konfusion, myoklonier og kramper er dosisafhængig og optræder især ved akkumulation.
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering. Følg levertal ved længere behandling.
Børn
Børn fra 3 måneder til 11 år og under 50 kg: 10–40 mg/kg hver 8. time afhængigt af indikationen. Ved meningitis 40 mg/kg hver 8. time. Børn over 50 kg doseres som voksne.
Faldgrube
Undgå som empirisk førstevalg ved samfundserhvervet sepsis hos en patient uden risikofaktorer for multiresistens — cefotaxim eller piperacillin/tazobaktam er tilstrækkeligt og sparer karbapenemerne. Undgå hos patienter i behandling med valproat; interaktionen opdages ofte først, når patienten får krampeanfald på afdelingen.
Farmakokinetik
| t½ | Cirka 1 time |
|---|---|
| BIOTILGÆNGEL. | Kun parenteralt |
| PROTEINBINDING | Cirka 2 % |
| METABOLISME | Hydrolyse til inaktiv metabolit med åben ring |
| UDSKILLELSE | Renal, cirka 70 % uomdannet |
| CNS-PENETRATION | God ved meningeal inflammation |
| PK/PD | Tidsafhængig, T > MIC |
| INFUSIONSTID | 15–30 minutter, forlænget til 3 timer ved svær infektion |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Diarré, kvalme, stigning i transaminaser |
|---|---|
| 1–10 % | Eksantem, trombocytose, hovedpine, tromboflebit, oral candidiasis |
| < 1 % | Kramper og encefalopati ved akkumulation, Clostridioides difficile-colitis, agranulocytose, DRESS |
Opfølgningsplan
| Kreatinin og eGFR | dagligt på intensiv, ellers hvert 2. døgn |
|---|---|
| Neurologisk status og vågenhed | dagligt ved nyresvigt eller høj dosis |
| Blodstatus og levertal | to gange om ugen |
| Dyrkningssvar med henblik på at smalne behandlingen | ved 48 og 72 timer |
Interaktionsbyrde
8 klinisk betydningsfulde. 1 kontraindicerede · 2 alvorlige · 5 moderate.
Valproat og valproinsyre: koncentrationen falder 60–100 % med gennembrudsanfald til følge — kombinationen skal undgås. Probenecid reducerer den renale clearance. Kan svække effekten af perorale antikoagulantia gennem påvirkning af tarmfloraen; følg INR.
Lægemiddelform og pris
| Pulver til injektionsvæske 500 mg | til lavere dosisregimer og dialysepatienter |
|---|---|
| Pulver til infusionsvæske 1 g | standardstyrke i hospitalsregi |
| Begrænsning | reservepræparat — kræver infektionsmedicinsk konference efter lokal instruks |