Smalt og pålideligt mod obligate anaerober og protozoer og dermed standardtillægget ved abdominal og gynækologisk infektion, når det aerobe præparat mangler anaerob dækning. Biotilgængeligheden er praktisk taget fuldstændig peroralt, hvilket gør, at intravenøs behandling næsten altid kan skiftes til tablet, så snart patienten kan synke. Trænger godt ind i centralnervesystemet og i abscesser.
Handelsnavne: Flagyl
VIGTIGT
Kombination med alkohol kan give en disulfiramlignende reaktion med flushing, opkastning, takykardi og blodtryksfald. Informér patienten om at afholde sig fra alkohol under behandlingen og i mindst 48 timer efter sidste dosis — også i form af alkoholholdig medicin og mundskyl.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Anaerob infektion, intravenøst | 1,5 g iv dag 1, derefter 1 g × 1 | alternativt 500 mg iv × 3 |
| Anaerob infektion, peroralt | 400 mg × 3 po | skift tidligt — biotilgængeligheden er næsten fuldstændig |
| Clostridioides difficile | 400 mg × 3 po i 10 døgn | andetvalg; peroralt vancomycin er førstevalg |
| Clostridioides difficile, kan ikke synke | 500 mg iv × 3 | kombineres med vancomycin gennem sonde eller rektalt |
| Hjerneabsces og odontogen infektion | 400 mg × 3 po eller 1 g iv × 1 | god penetration i centralnervesystemet og i absces |
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering ved nedsat nyrefunktion — samme dosis som ved normal nyrefunktion, under CRRT og under intermitterende hæmodialyse. Metabolitterne akkumuleres ved udtalt nyresvigt, uden at det har vist sig at have klinisk betydning. Under intermitterende hæmodialyse fjernes stoffet delvist; giv om muligt dosis efter dialysen.
Nedsat leverfunktion
Reducér dosis ved udtalt leversvigt (Child-Pugh C) til omtrent en tredjedel af normaldosis, eller forlæng doseringsintervallet. Metabolismen foregår udelukkende i leveren.
Børn
20–30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, intravenøst eller peroralt. Dosering til nyfødte afhænger af alderen og skal hentes i den neonatale instruks.
Faldgrube
Undgå at lægge metronidazol unødigt oven i piperacillin/tazobaktam, meropenem eller andre karbapenemer — den anaerobe dækning er der allerede, og dobbeltbehandlingen giver kun flere bivirkninger. Undgå også lange kure uden fornyet stillingtagen: perifer neuropati er kumulativt dosisafhængig, optræder typisk efter flere ugers behandling og går ofte kun delvist tilbage efter seponering.
Farmakokinetik
| t½ | 8 timer |
|---|---|
| BIOTILGÆNGEL. | Tæt på 100 % peroralt |
| PROTEINBINDING | Under 20 % |
| METABOLISME | Hepatisk, CYP2A6 og glukuronidering |
| UDSKILLELSE | Renal, hovedsagelig som metabolitter |
| CNS-PENETRATION | God |
| EFFEKTTYPE | Koncentrationsafhængig, kræver anaerobt miljø |
| ABSCESPENETRATION | God |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Metalsmag, kvalme, appetitløshed, mørkfarvet urin |
|---|---|
| 1–10 % | Diarré, hovedpine, svimmelhed, glossitis, oral candidiasis |
| < 1 % | Perifer sensorisk neuropati, encefalopati og cerebellær ataksi, kramper, neutropeni |
Opfølgningsplan
| Neurologisk status med paræstesier i hænder og fødder | under behandling ud over 10 døgn |
|---|---|
| Blodstatus | hver uge under langtidsbehandling |
| Levertal | hos patienter med kendt leversygdom |
| INR under samtidig warfarinbehandling | hvert 2.–3. døgn |
Interaktionsbyrde
16 klinisk betydningsfulde. 2 kontraindicerede · 5 alvorlige · 9 moderate.
Potenserer warfarin kraftigt gennem hæmning af CYP2C9 — kontrollér INR tæt, og regn med dosisreduktion. Disulfiram er kontraindiceret inden for to uger på grund af risiko for akut psykose. Alkohol giver en disulfiramlignende reaktion. Øger koncentrationen af lithium og busulfan. Phenytoin og phenobarbital svækker effekten gennem enzyminduktion.
Lægemiddelform og pris
| Infusionsvæske 5 mg/ml | pose på 100 ml og 300 ml, færdigblandet |
|---|---|
| Tablet 200, 400 og 500 mg | til tidligt skift til peroral behandling |
| Begrænsning | ingen — godkendt i Danmark |