Den mest kardiodeprimerende calciumantagonist — den virker på AV-knuden og myokardiet snarere end på karbanen og bruges derfor til frekvensregulering og nodale takyarytmier. Den negative inotropi gør præparatet uegnet ved nedsat venstre ventrikelfunktion, og den kraftige hæmning af CYP3A4 gør medicinlisten til en del af doseringsbeslutningen.
Handelsnavne: Isoptin Retard
KRÆVER OVERVÅGNINGHØJ INTERAKTIONSRISIKO
VIGTIGT
Kontraindiceret ved hjertesvigt med EF ≤ 35 % eller symptomatisk systolisk dysfunktion, ved AV-blok II–III og ved atrieflimren med præexcitation (WPW) — blokade af AV-knuden kan da give accelereret overledning via en accessorisk bane og ventrikelflimren. Intravenøs verapamil til en patient i behandling med betablokker kan give asystoli.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Nodal takykardi (AVNRT/AVRT) | 5 mg iv langsomt over 2–3 minutter, må gentages efter 5–10 minutter | kun ved smal QRS-takykardi og kendt rytme |
| Akut frekvensregulering ved atrieflimren | 5 mg iv over 2–3 minutter, gentages op til højst 10–15 mg | aldrig ved præexcitation eller nedsat EF |
| Frekvensregulering, peroral vedligeholdelse | 120–360 mg dagligt fordelt på 3 doser, eller depottablet 120–240 mg × 1–2 | titrér efter hvilepuls, ikke efter symptomer |
| Hypertension | 240–480 mg dagligt fordelt på 2–3 doser | højst 160 mg pr. dosis |
| Angina pectoris | 240–480 mg dagligt fordelt på 3–4 doser | alternativ når betablokker ikke tåles |
Nedsat nyrefunktion
Nyrefunktionen påvirker ikke kinetikken nævneværdigt — kun 3–4 % udskilles uomdannet. Ingen rutinemæssig dosisjustering, men iv-dosering under overvågning ved udtalt nyresvigt. Fjernes ikke ved hæmodialyse.
Nedsat leverfunktion
Halveringstiden forlænges betydeligt ved levercirrose. Begynd med omtrent en tredjedel af normaldosis, og titrér langsomt.
Børn
Ved arytmi peroralt: spædbørn 4–10 mg/kg/døgn fordelt på 2–3 doser, større børn 3–6 mg/kg/døgn. Intravenøs verapamil skal undgås til spædbørn — risiko for svær hypotension og asystoli.
Faldgrube
Giv ikke verapamil intravenøst ved breddeøget takykardi af uklar årsag. Er rytmen en ventrikulær takykardi eller en præexciteret atrieflimren, kan resultatet blive henholdsvis hæmodynamisk kollaps og ventrikelflimren — ved usikkerhed gælder DC-konvertering eller amiodaron, ikke blokade af AV-knuden. Undgå det også hos en patient, der allerede er i behandling med betablokker: kombinationen af intravenøs verapamil og igangværende betablokade har forårsaget asystoli.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 22 % (depot 33 %) |
|---|---|
| t½ | 3–7 t |
| PROTEINBINDING | ca. 90 % |
| METABOLISME | CYP3A4 (også 1A2, 2C8/9) |
| AKTIV METABOLIT | Norverapamil, ca. 20 % aktivitet |
| UDSKILLELSE | Renalt ca. 70 %, 3–4 % uomdannet |
| HÆMMER | CYP3A4 og P-gp (kraftigt) |
| VIRKNINGSSTART | 1–2 t po · 1–5 min iv |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Forstoppelse, hovedpine, svimmelhed, ansigtsrødme |
|---|---|
| 1–10 % | Bradykardi, hypotension, perifere ødemer, træthed, kvalme |
| < 1 % | AV-blok III, asystoli, forværret hjertesvigt og lungeødem, transaminasestigning, gingival hyperplasi |
Opfølgningsplan
| EKG og blodtryk | kontinuerligt ved iv-indgift |
|---|---|
| Hvilepuls og symptomer på hjertesvigt | ved hver dosisøgning |
| Digoxinkoncentration | 1 uge efter opstart eller dosisændring |
| Levertal | ved langtidsbehandling, årligt |
Interaktionsbyrde
34 klinisk betydningsfulde. 5 kontraindicerede · 16 alvorlige · 13 moderate.
Kraftig hæmning af CYP3A4 og P-glykoprotein. Digoxinkoncentrationen stiger omkring 70 % — halvér digoxindosis ved opstart. Simvastatin må ikke overstige 20 mg (AUC øges op til 4,6 gange), og samme begrænsning gælder lovastatin; vælg hellere atorvastatin i lav dosis, pravastatin eller rosuvastatin. Kombination med betablokker, især intravenøst, giver additiv blokade af AV-knuden. Øger koncentrationen af dabigatran, apixaban, rivaroxaban, ciclosporin og everolimus. Grapefrugtjuice øger eksponeringen 49–75 %.
Lægemiddelform og pris
| Filmovertrukken tablet 40, 80, 120 mg | korttidsvirkende, 3–4 doser dagligt |
|---|---|
| Depottablet 120 og 240 mg | Isoptin Retard |
| Injektionsvæske 2,5 mg/ml | 2 ml ampul = 5 mg |