Prodrug, der spaltes til lysin-vasopressin og giver en langsom, vedvarende V₁-medieret splanknisk vasokonstriktion — portatrykket falder, og blødningen fra varicerne standser hos de fleste. Samme mekanisme øger det effektive blodvolumentryk i nyrerne og er grundlaget for anvendelsen ved hepatorenalt syndrom. Vasokonstriktionen er dog ikke selektiv for splanknikusområdet, og det er den iskæmiske bivirkningsprofil, der afgør, hvor længe behandlingen kan fortsætte.
Handelsnavne: Glypressin
KRÆVER OVERVÅGNINGSNÆVERT TERAPEUTISK INDEKS
VIGTIGT
Generaliseret vasokonstriktion giver risiko for digital og kutan nekrose, tarmiskæmi og myokardieiskæmi. Kontrollér den perifere cirkulation ved hver dosis, og afbryd ved brystsmerter, mavesmerter, der skifter karakter, eller marmorering af huden. Kontraindiceret ved graviditet.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Blødende øsofagusvaricer | 2 mg iv hver 4. time, indtil blødningen har været kontrolleret i 24 timer | højst 48 timer på dette dosisniveau |
| Fortsat behandling efter blødningskontrol | 1 mg iv hver 4. time i op til 5 døgn | samme dosis fra start ved vægt under 50 kg eller ved bivirkninger |
| Hepatorenalt syndrom, bolusregime | 1 mg iv hver 12. time, 2 mg hver 12. time ved kreatinin omkring 200 μmol/l | kombineres altid med albumin |
| Hepatorenalt syndrom, infusion | 2–4 mg i døgnet som kontinuerlig infusion, øges til 6–12 mg i døgnet ved manglende effekt | infusion tåles bedre end bolus, maksimalt 14 døgn |
| Seponering | Afbryd ved manglende kreatininfald efter 3–4 døgn på maksimal dosis | eller ved iskæmisk bivirkning, uanset hvornår den opstår |
Nedsat nyrefunktion
Ingen formel dosisjustering — behandlingen gives netop ved nyresvigt. Følg diurese og kreatinin dagligt, og afbryd ved manglende effekt frem for at hæve dosis yderligere.
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering ved cirrose; halveringstiden er uændret. Ved akut-på-kronisk leversvigt grad 3 og ved udtalt ascites med påvirket vejrtrækning er risikoen for respirationssvigt kraftigt forhøjet — undlad.
Børn
Utilstrækkelig dokumentation hos børn. Anvendes kun på specialistindikation på børnehepatologisk afdeling.
Faldgrube
Undgå ved kendt iskæmisk hjertesygdom, perifer karsygdom og ved akut-på-kronisk leversvigt grad 3 — gevinsten i portatryk opvejer da sjældent risikoen for henholdsvis myokardieiskæmi og respirationssvigt. Undgå også at fortsætte behandlingen ved hepatorenalt syndrom længere end tre til fire døgn uden kreatininrespons; effekten kommer tidligt, hvis den kommer, og yderligere døgn giver kun iskæmisk risiko.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | aktiv metabolit stiger efter cirka 30 minutter |
|---|---|
| t½ | cirka 40 minutter ved cirrose |
| VARIGHED | 4–6 timer efter 2 mg |
| AKTIV METABOLIT | Lysin-vasopressin |
| METABOLISME | Enzymatisk spaltning ved endopeptidaser |
| RECEPTOR | V₁ » V₂, minimal antidiuretisk effekt sammenlignet med vasopressin |
| ADMINISTRATION | Kun intravenøst |
| GRAVIDITET | Kontraindiceret |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Mavesmerter, bleghed, hovedpine, blodtryksstigning, bradykardi |
|---|---|
| 1–10 % | Hyponatriæmi, diarré, kvalme, perifer cyanose, brystsmerter, lymfangitis ved infusionsstedet |
| < 1 % | Digital og kutan nekrose, tarmiskæmi og tarmnekrose, myokardieinfarkt, respirationssvigt og lungeødem, torsades de pointes |
Opfølgningsplan
| Natrium | dagligt — et hurtigt fald kan give kramper |
|---|---|
| Perifer cirkulation, hudfarve og injektionssted | ved hver dosis |
| Blodtryk, hjertefrekvens og EKG | kontinuerligt ved variceblødning |
| Iltmætning og respirationsfrekvens | mindst hver 4. time ved hepatorenalt syndrom |
Interaktionsbyrde
12 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 5 alvorlige · 7 moderate.
Additiv bradykardi med betablokkere, propofol og sufentanil — kombinationen med ikke-selektiv betablokade ved cirrose er hyppig og kræver frekvensovervågning. Additiv QT-forlængelse og risiko for torsades med amiodaron, sotalol og elektrolytforstyrrelse. Samtidig behandling med albumin er en del af regimet ved hepatorenalt syndrom, ikke en interaktion.
Lægemiddelform og pris
| Pulver og væske til injektion 1 mg | Glypressin, opløses i 5 ml natriumchlorid |
|---|---|
| Injektionsvæske 0,1 mg/ml | færdigblandet, anvendes ved infusionsregime |
| Begrænsning | den godkendte indikation i Danmark er blødende øsofagusvaricer — hepatorenalt syndrom er off-label |