Direkte virkende faktor Xa-hæmmer med dosering én gang dagligt ved atrieflimren, hvilket gør den til det DOAK, patienterne lettest husker at tage. Prisen er, at en glemt dosis efterlader patienten ubeskyttet et helt døgn. Doserne 15 mg og 20 mg skal tages sammen med mad — fastende falder biotilgængeligheden fra næsten 100 % til omkring 66 %, og for lav eksponering ved atrieflimren opdages først, når patienten får en apopleksi.
Handelsnavne: Xarelto
TAGES MED MAD
VIGTIGT
Seponering før tid uden anden antikoagulation øger risikoen for trombose og apopleksi. Spinal eller epidural punktur under igangværende behandling kan give spinalt hæmatom med varig lammelse.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Atrieflimren | 20 mg × 1 po | tages sammen med mad |
| Atrieflimren, nyresvigt | 15 mg × 1 po ved CrCl 15–49 ml/min | det eneste kriterium for dosisreduktion — ikke alder eller vægt |
| Venøs tromboemboli | 15 mg × 2 po i 21 døgn → 20 mg × 1 | indledende LMH er ikke nødvendigt |
| Forlænget sekundær profylakse | 10 mg × 1 efter 6 måneder, 20 mg × 1 ved høj risiko for recidiv | tabletten på 10 mg er uafhængig af mad |
| Koronar og perifer arteriesygdom | 2,5 mg × 2 po sammen med ASA 75 mg | vaskulær dosis — beskytter ikke som antikoagulation ved atrieflimren |
Nedsat nyrefunktion
CrCl ≥ 50 ml/min: ingen justering. CrCl 15–49 ml/min: 15 mg × 1 ved atrieflimren; ved venøs tromboemboli kan 15 mg × 1 overvejes, hvis blødningsrisikoen vurderes at veje tungere end trombosrisikoen. Frarådes ved CrCl < 15 ml/min.
Nedsat leverfunktion
Kontraindiceret ved levercirrose Child–Pugh B og C samt ved enhver leversygdom med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko.
Børn
Godkendt til behandling af venøs tromboemboli hos børn med dosering efter vægt (≥ 50 kg: 20 mg × 1; 30–50 kg: 15 mg × 1; under 30 kg oral suspension). Opstartes af en børnekoagulationsenhed.
Faldgrube
Reducér ikke dosis på grund af alder eller lav kropsvægt — der findes kun ét kriterium, CrCl 15–49 ml/min, og 15 mg × 1 til en nyrerask på 85 år er underbehandling. Undgå rivaroxaban helt ved mekanisk klapprotese og ved moderat til udtalt mitralstenose, hvor warfarin fortsat er det eneste alternativ.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 66 % fastende, ~100 % med mad (15–20 mg) |
|---|---|
| Vd | ~50 l |
| t½ | 5–9 t (11–13 t hos ældre) |
| PROTEINBINDING | 92–95 % |
| METABOLISME | CYP3A4, CYP2J2 samt CYP-uafhængig |
| UDSKILLELSE | 1/3 uændret renalt |
| SUBSTRAT | P-glykoprotein, BCRP |
| VIRKNINGSSTART | 2–4 t |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Blødningstegn: blå mærker, næseblødning, blødning fra tandkødet |
|---|---|
| 1–10 % | Gastrointestinal blødning, anæmi, hæmaturi, kraftig menstruationsblødning, stigning i transaminaser |
| < 1 % | Intrakraniel blødning, spinalt hæmatom, retroperitonealt hæmatom, kompartmentsyndrom efter blødning |
Opfølgningsplan
| Kreatinin og eGFR | årligt, hver 6. måned ved eGFR < 60 |
|---|---|
| Blodstatus (hæmoglobin, trombocytter) | årligt og ved blødningssymptomer |
| Om patienten tager den, og om den tages med mad | ved hvert besøg |
| Medicingennemgang | ved hver ny ordination |
Interaktionsbyrde
24 klinisk betydningsfulde. 5 kontraindicerede · 10 alvorlige · 9 moderate.
Stoffer, der samtidig hæmmer CYP3A4 og P-glykoprotein (azol-antimykotika, HIV-proteasehæmmere), er kontraindicerede. Induktorer som rifampicin, carbamazepin og perikon giver utilstrækkelig eksponering.
Lægemiddelform og pris
| Filmovertrukken tablet | 2,5 / 10 / 15 / 20 mg |
|---|---|
| Startpakning til venøs tromboemboli | 15 mg × 2 i 21 døgn efterfulgt af 20 mg |
| Antidot: andexanet alfa | rekvireres via sygehusapoteket |