đžđȘ Pregabalin
Lyrica · Pregabalin Sandoz · Pregabalin Krka · Pregabalin Accord
Bindningen till kalciumkanalens α2ÎŽ-subenhet dĂ€mpar frisĂ€ttningen av excitatoriska transmittorer och ger effekt vid perifer och central neuropatisk smĂ€rta, som tillĂ€ggsbehandling vid fokal epilepsi och vid generaliserat Ă„ngestsyndrom. Pregabalin metaboliseras inte alls utan utsöndras oförĂ€ndrat via njurarna, vilket gör kinetiken linjĂ€r och interaktionsfri â men ocksĂ„ gör dosen helt beroende av njurfunktionen. Den kliniska nyttan Ă€r reell men mĂ„ttlig, och ska hela tiden vĂ€gas mot sedering, viktuppgĂ„ng och en beroendeproblematik som visade sig vara betydligt större Ă€n man först trodde.
Kombinationen med opioider ger kraftigt ökad risk för andningsdepression och död, oberoende av dos â riskökningen finns Ă€ven vid lĂ„ga doser av bĂ„da preparaten. Utan njurdosering ackumulerar pregabalin snabbt: en full dos till en patient med eGFR under 30 ml/min ger sedering, konfusion och myoklonier inom nĂ„gra dygn.
Dosering til voksne
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatisk smĂ€rta | Start 75 mg Ă 2 po, öka efter 3â7 dygn till 150 mg Ă 2, vid behov till 300 mg Ă 2 | utvĂ€rdera efter 4 veckor pĂ„ mĂ„ldos â utan effekt dĂ„ ska den trappas ut, inte höjas |
| Neuropatisk smĂ€rta hos Ă€ldre eller skör patient | Start 25â75 mg till natten, öka var 3:e till 7:e dygn | lĂ„ngsam upptrappning halverar avhoppen pĂ„ grund av yrsel och sedering |
| Fokal epilepsi, tillĂ€ggsbehandling | Start 75 mg Ă 2, ökas veckovis till 150â300 mg Ă 2, max 600 mg/dygn | fördelas pĂ„ 2â3 doser |
| Generaliserat Ă„ngestsyndrom | 150 mg/dygn fördelat pĂ„ 2â3 doser, kan ökas till 300â600 mg/dygn | effekt inom en vecka â utvĂ€rdera tidigt, andrahandsalternativ efter SSRI |
| UtsÀttning | Trappa ut över minst en vecka, ofta betydligt lÀngre efter lÄngtidsbruk | abrupt utsÀttning ger sömnstörning, huvudvÀrk, Ängest, illamÄende och svettningar |
Dosen styrs helt av kreatininclearance och detta Ă€r det vanligaste doseringsfelet med pregabalin. CrCl â„ 60 ml/min: 150â600 mg/dygn. CrCl 30â59: 75â300 mg/dygn. CrCl 15â29: 25â150 mg/dygn. CrCl < 15: 25â75 mg/dygn. Vid hemodialys ges dygnsdosen enligt CrCl < 15 plus en extrados om 25â100 mg direkt efter varje dialys.
Ingen dosjustering krĂ€vs â pregabalin genomgĂ„r i praktiken ingen levermetabolism och mindre Ă€n 2 % utsöndras som metaboliter.
Rekommenderas inte vid neuropatisk smĂ€rta eller Ă„ngest till barn under 18 Ă„r. Som tillĂ€ggsbehandling vid fokal epilepsi frĂ„n 6 Ă„r och vikt â„ 20 kg: 2,5â10 mg/kg/dygn fördelat pĂ„ 2â3 doser, max 600 mg/dygn â insĂ€ttning via barnneurolog.
Undvik att sĂ€tta in pregabalin utan aktuellt eGFR. Det vanligaste allvarliga felet Ă€r standarddosen 150 mg Ă 2 till en Ă€ldre patient med eGFR runt 25 ml/min: koncentrationen mĂ„ngdubblas över en dryg vecka och patienten kommer tillbaka med konfusion, myoklonier och gĂ„ngsvĂ„righeter som feltolkas som demensdebut eller stroke. Var ocksĂ„ uppmĂ€rksam pĂ„ överlĂ„telse och missbruk â pregabalin har ett gatuvĂ€rde, och doseskalering utan smĂ€rtlindringsvinst Ă€r ett varningstecken snarare Ă€n en anledning att höja vidare.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- SmĂ€rtlindring inom 1â2 dygn pĂ„ adekvat dos
- Tmax
- 1 timme (fördröjs av föda utan att exponeringen minskar)
- BIOTILLGĂNGL.
- ℠90 %, dosoberoende och linjÀr
- tœ
- 6,3 timmar vid normal njurfunktion, kraftigt förlÀngd vid njursvikt
- PROTEINBINDNING
- Ingen
- METABOLISM
- Försumbar â ingen CYP-omsĂ€ttning
- UTSĂNDRING
- Renalt, 98 % oförÀndrat
- DIALYS
- AvlĂ€gsnas effektivt â plasmakoncentrationen halveras pĂ„ 4 timmar