Basisanalgetikum ved lette til moderate smerter og det eneste perorale smertestillende uden NSAID-problemerne — ingen risiko for ulcus, ingen nyrepåvirkning, ingen trombocythæmning. Prisen er en snæver margin mellem terapeutisk dosis og levertoksicitet: 4 g i døgnet er loftet for en normalstor og i øvrigt rask voksen, ikke en generel maksimaldosis. Den kliniske opgave er at finde ud af, hvem der skal have mindre.
Handelsnavne: Panodil
LEVERTOKSISK VED OVERDOSIS
VIGTIGT
Overdosis giver forsinket, dosisafhængig levercellenekrose, som er symptomfattig de første 24 timer. Acetylcystein skal gives på mistanke — man venter ikke på stigende transaminaser. Paracetamol er det hyppigst anvendte stof ved forsætlig forgiftning i Danmark.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Smerter og feber, voksen ≥ 50 kg | 1 g hver 6. time, højst 4 g i døgnet | mindst 4 timer mellem doserne |
| Voksen < 50 kg | 15 mg/kg pr. dosis, højst 60 mg/kg i døgnet | loftet bliver i praksis 2–3 g i døgnet |
| Risikogruppe: underernæring, alkoholoverforbrug, leversygdom | Højst 2 g i døgnet | glutathiondepletering sænker tærsklen for toksicitet |
| Postoperativt, eller når peroral behandling ikke fungerer | 1 g iv over 15 min hver 6. time | dosér efter vægt under 50 kg |
| Mistanke om overdosis | Acetylcystein efter det nationale skema | giv det på mistanke, vent ikke på prøvesvar |
Nedsat nyrefunktion
eGFR < 30 ml/min: forlæng doseringsintervallet til mindst 6 timer. Metabolitterne ophobes, men modersubstansen er ikke nyretoksisk.
Nedsat leverfunktion
Ved leversygdom, kronisk alkoholoverforbrug eller Gilberts syndrom højst 2 g i døgnet. Ved dekompenseret cirrose bør langtidsbehandling undgås.
Børn
10–15 mg/kg hver 6. time peroralt, højst 60 mg/kg i døgnet. Intravenøst 15 mg/kg pr. dosis; under 10 kg 7,5 mg/kg pr. dosis.
Faldgrube
Faldgruben er ikke den enkelte dosis, men summen: patienten, der får paracetamol på afdelingen, tager sin egen håndkøbspakning derhjemme og oven i det et kombinationspræparat med paracetamol, kan komme over 6 g i døgnet uden at vide det. Hos en underernæret eller alkoholpåvirket patient er det nok til leverskade.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 60–90 % po |
|---|---|
| Vd | 0,9 l/kg |
| t½ | 2–3 t (forlænget ved leverskade) |
| PROTEINBINDING | 10–25 % |
| METABOLISME | Glukuronidering og sulfatering; 5–10 % via CYP2E1 til NAPQI |
| UDSKILLELSE | Renalt som konjugater |
| VIRKNINGSSTART | 30–60 min po · 5–10 min iv |
| VARIGHED | 4–6 t |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | I terapeutisk dosis få gener; kvalme og lokale smerter ved intravenøs infusion |
|---|---|
| 1–10 % | Let stigning i transaminaser ved fast maksimaldosis, hududslæt, hypotension ved hurtig iv-infusion |
| < 1 % | Levercellenekrose og leversvigt, agranulocytose, anafylaktisk reaktion, toksisk epidermal nekrolyse |
Opfølgningsplan
| Samlet døgndosis inklusive kombinationspræparater | ved hver medicingennemgang |
|---|---|
| ALAT og INR | ved mistanke om overdosis og ved langtidsbehandling i risikogruppe |
| S-paracetamol | 4 timer efter indtagelsen ved akut overdosis, derefter efter skema |
| Legemsvægt | ved opstart — den styrer maksimaldosis |
Interaktionsbyrde
12 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 3 alvorlige · 9 moderate.
Warfarin: fast paracetamol i fuld dosis hæver INR — kontrollér efter nogle dages behandling. Enzyminduktorer (carbamazepin, phenytoin, rifampicin, isoniazid) og kronisk alkohol øger dannelsen af NAPQI og sænker den dosis, der bliver toksisk. Den klinisk farligste interaktion er dobbeltdosering via kombinationspræparater, som patienten ikke opfatter som paracetamol.
Lægemiddelform og pris
| Tablet og brusetablet | 500 mg og 1 g |
|---|---|
| Infusionsvæske | 10 mg/ml, 50 og 100 ml |
| Begrænsning | 1 g-tabletten er receptpligtig; paracetamol i håndkøb sælges kun på apoteket |