Antidepressivum med præsynaptisk α₂-blokade og kraftig H₁-antagonisme, hvilket giver en bivirkningsprofil, der ofte er selve behandlingsmålet: sedation og øget appetit. Præparatet har derfor sin plads ved depression med søvnforstyrrelse, vægttab og appetitløshed, og ved depression, hvor SSRI har givet generende seksuel dysfunktion. Doseringen er kontraintuitiv — den sederende effekt er mest udtalt ved 15 mg og aftager, når dosis øges, fordi den tiltagende noradrenerge aktivering modvirker antihistamineffekten.
Handelsnavne: Remeron
VIGTIGT
Reversibel knoglemarvsdepression med agranulocytose er sjælden, men forekommer — feber, ondt i halsen eller andre infektionstegn under behandlingen skal føre til omgående blodstatus og pause i behandlingen, indtil svaret foreligger.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Depression | 15–30 mg til natten som start, måldosis 30–45 mg | hele døgndosis gives til natten |
| Depression med udtalt søvnforstyrrelse | 15 mg til natten | mest sederende dosis; øgning reducerer trætheden |
| Utilstrækkelig effekt efter 2–4 uger | øgning til 45 mg dagligt | 45 mg er maksimaldosis, evaluér efter 4–6 uger |
| Ældre | 15 mg til natten, langsom optitrering | øget risiko for fald, sedation og hyponatriæmi |
| Tillæg ved SSRI-udløst insomni | 15 mg til natten som tillæg | kombinationen øger risikoen for serotonergt syndrom |
Nedsat nyrefunktion
Clearance falder med cirka 30 % ved moderat og cirka 50 % ved svært nedsat nyrefunktion. Begynd med 15 mg, og titrér langsomt, når eGFR er under 40 ml/min.
Nedsat leverfunktion
Clearance falder med cirka 35 % ved leversvigt. Lavere dosis og langsommere optitrering; ved svært leversvigt er dokumentationen utilstrækkelig.
Børn
Anbefales ikke til børn og unge under 18 år — effekten er ikke påvist i kontrollerede studier, og vægtøgning, hypertriglyceridæmi og suicidalrelateret adfærd sås hyppigere end med placebo.
Faldgrube
Undgå hos patienter med metabolisk syndrom, betydelig overvægt eller nyopdaget diabetes — vægtøgningen er ofte flere kilo og kommer tidligt. Øg heller ikke dosis i håb om bedre søvn: det giver som regel mindre sedation, ikke mere. Seponér gradvist; brat ophør giver kvalme, uro og rebound-insomni.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | cirka 50 % |
|---|---|
| t½ | 20–40 timer |
| STEADY STATE | 3–4 døgn |
| PROTEINBINDING | cirka 85 % |
| METABOLISME | CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2 |
| UDSKILLELSE | Renal og fækal, som metabolitter |
| VIRKNINGSSTART | sedation det første døgn, antidepressiv effekt efter 2–4 uger |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Sedation og træthed om dagen, øget appetit, vægtøgning, mundtørhed, hovedpine |
|---|---|
| 1–10 % | Ortostatisk hypotension, svimmelhed, perifere ødemer, mareridt, restless legs, stigning i transaminaser |
| < 1 % | Agranulocytose og knoglemarvsdepression, serotonergt syndrom, hyponatriæmi, krampeanfald, hypomani |
Opfølgningsplan
| Vægt og taljemål | ved hvert kontrolbesøg |
|---|---|
| Blodstatus ved infektionstegn | omgående, samt ved feber eller ondt i halsen |
| Natrium hos ældre | før opstart og efter 1–2 uger |
| Sedation, faldrisiko og behandlingsrespons | efter 1–2 uger og ved hver dosisændring |
Interaktionsbyrde
18 klinisk betydningsfulde. 2 kontraindicerede · 6 alvorlige · 10 moderate.
MAO-hæmmere er kontraindicerede og kræver to ugers pause i begge retninger. Additiv sedation med alkohol, benzodiazepiner og opioider. CYP3A4-hæmmere som erythromycin og ketoconazol øger koncentrationen; carbamazepin og phenytoin sænker den mærkbart.
Lægemiddelform og pris
| Filmovertrukket tablet | 15, 30 og 45 mg |
|---|---|
| Smeltetablet | 15, 30 og 45 mg |
| Begrænsning | ingen — findes som generika og er tilskudsberettiget |