Den mest anvendte dopaminantagonist ved akut agitation og delirium på danske akutmodtagelser og sengeafsnit, med hurtigt indsættende virkning og minimal antikolinerg belastning. Præparatet har to helt forskellige doseringsverdener: nogle få milligram ved akut psykotisk agitation hos yngre, og tiendedele af et milligram ved delirium hos ældre, hvor hele princippet er lavest mulige effektive dosis i kortest mulige tid. Det, der styrer sikkerheden, er QT-tiden og de ekstrapyramidale bivirkninger.
Handelsnavne: Serenase
KRÆVER OVERVÅGNINGSNÆVERT TERAPEUTISK INDEKS
VIGTIGT
Dosisafhængig QT-forlængelse med risiko for torsades de pointes — EKG før behandlingen og kontinuerlig EKG-overvågning ved intravenøs indgift. Malignt neuroleptikasyndrom med hypertermi, muskelrigiditet, autonom instabilitet og stigende CK er livstruende og kræver øjeblikkelig seponering. Hos ældre med demens er antipsykotika forbundet med øget dødelighed og apopleksi.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akut agitation ved psykose, voksne | 2,5–5 mg im, kan gentages efter 30–60 minutter | højst 20 mg i døgnet af alle formuleringer tilsammen |
| Akut agitation, intravenøst | 2,5–5 mg iv langsomt, gentages efter behov | kræver kontinuerlig EKG-overvågning |
| Delirium hos ældre | 0,5–1 mg po eller im, kan gentages | sædvanligvis højst 2–3 mg i døgnet |
| Delirium, peroral fortsættelse | 0,5–2 mg 1–2 gange dagligt | vurdér dagligt, og seponér, så snart konfusionen aftager |
| Skizofreni, vedligeholdelsesbehandling | 2–10 mg dagligt peroralt | speciallægebehandling, laveste effektive dosis |
Nedsat nyrefunktion
Ingen etableret dosisjustering, men forsigtighed og lavere startdosis ved svært nedsat nyrefunktion, da metabolitterne udskilles renalt.
Nedsat leverfunktion
Halveret startdosis og langsom optitrering ved nedsat leverfunktion; metabolismen er udelukkende hepatisk, og eliminationen er forsinket.
Børn
Anvendes sjældent og kun på børnepsykiatrisk indikation. Doser til børn og unge ligger i størrelsesordenen nogle tiendedele til nogle få milligram i døgnet fordelt på flere doser, og doseringen skal følge produktresuméet og ske i samråd med børnepsykiater. EKG før opstart.
Faldgrube
Kontraindiceret ved Parkinsons sygdom og ved demens med Lewy-legemer — dopaminblokaden kan udløse udtalt rigiditet, immobilisering og neuroleptikaoverfølsomhedsreaktion. Ved agitation hos disse patienter anvendes i stedet clozapin eller quetiapin i lav dosis. Undgå desuden ved kendt langt QT-syndrom og efter nylig blodprop i hjertet, og seponér gradvist efter længere tids behandling for at undgå reboundsymptomer og dyskinesier.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 60–70 % peroralt |
|---|---|
| VIRKNINGSSTART | minutter iv · 20–40 minutter im · timer po |
| t½ | cirka 24 timer (14–36 timer) |
| PROTEINBINDING | cirka 90 % |
| METABOLISME | CYP3A4 og CYP2D6 samt glukuronidering |
| UDSKILLELSE | Fækal og renal, som metabolitter |
| DEPOTFORMULERING | haloperidoldecanoat, steady state efter 2–3 måneder |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Ekstrapyramidale symptomer med rigiditet og tremor, akatisi, sedation, hovedpine |
|---|---|
| 1–10 % | Akut dystoni, hyperprolaktinæmi med amenoré og gynækomasti, ortostatisk hypotension, forstoppelse, vægtøgning |
| < 1 % | Torsades de pointes, malignt neuroleptikasyndrom, tardiv dyskinesi, krampeanfald, agranulocytose |
Opfølgningsplan
| EKG med QTc | før opstart og kontinuerligt ved intravenøs indgift |
|---|---|
| Kalium og magnesium | før opstart og ved gentagen dosering |
| Ekstrapyramidale symptomer og akatisi | dagligt under igangværende behandling |
| Temperatur og CK ved rigiditet | straks ved mistanke om malignt neuroleptikasyndrom |
Interaktionsbyrde
32 klinisk betydningsfulde. 5 kontraindicerede · 14 alvorlige · 13 moderate.
Kontraindiceret sammen med andre lægemidler, der forlænger QT-tiden, for eksempel klasse IA- og III-antiarytmika samt citalopram og escitalopram i høj dosis, og ved ubehandlet hypokaliæmi. CYP3A4-hæmmere som ketoconazol og proteasehæmmere hæver koncentrationen; carbamazepin og rifampicin sænker den. Additiv sedation sammen med benzodiazepiner og opioider.
Lægemiddelform og pris
| Injektionsvæske (Haldol) | 5 mg/ml, 1 ml ampul |
|---|---|
| Tablet og oral opløsning | tablet 1, 2 og 4 mg samt opløsning 2 mg/ml |
| Begrænsning | ingen — godkendt i Danmark, depotformuleringen til speciallægebrug |