Et af de hyppigst ordinerede sovemidler i Danmark, og det, der oftest bliver stående på medicinlisten længe efter, at indikationen er forsvundet. Kemisk er zopiclon ikke en benzodiazepin, men stoffet binder til det samme GABA-A-receptorkompleks og har i praksis samme toleransudvikling, afhængighedspotentiale og abstinenser — "non-benzodiazepin" siger noget om molekylet, intet om risikoen. Det skal ordineres mod en defineret, tidsbegrænset søvnforstyrrelse med et planlagt slutpunkt, ikke som vedligeholdelsesbehandling.
EUFORISERENDE STOFUEGNET TIL ÆLDREKORTTIDSBEHANDLING
VIGTIGT
Hos ældre giver zopiclon nedsat balance og vedvarende kognitiv påvirkning næste morgen og er en veldokumenteret risikofaktor for faldulykker og hoftebrud. Kombination med alkohol, opioider eller anden CNS-dæmpende behandling giver additiv sedation og respirationsdepression.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Insomni, voksne | 5–7,5 mg po til natten, umiddelbart før sengetid | begynd med 5 mg — 7,5 mg er maksimaldosis, ikke startdosis |
| Insomni, ældre over 65 år | 3,75 mg po til natten, øges kun til 5 mg ved utilstrækkelig effekt | 7,5 mg bør helt undgås i denne gruppe |
| Behandlingsvarighed | 2–4 uger inklusive nedtrapning, sjældent længere | fastsæt slutdato allerede ved opstart, og notér den i journalen |
| Intermitterende brug | 3–5 nætter om ugen i stedet for hver nat | reducerer toleransudvikling ved længerevarende behandlingsbehov |
| Nedtrapning efter langvarigt brug | Reducér med 3,75 mg hver 1.–2. uge, eller skift til ækvivalent dosis diazepam | brat seponering giver rebound-insomni, angst og i sjældne tilfælde kramper |
Nedsat nyrefunktion
Zopiclon udskilles hovedsageligt som inaktive metabolitter og akkumuleres ikke nævneværdigt, men startdosis 3,75 mg anbefales ved nedsat nyrefunktion, og dosis bør ikke overstige 5 mg ved udtalt nyresvigt.
Nedsat leverfunktion
Metabolismen sker via CYP3A4 og er nedsat ved leversvigt — plasmakoncentrationen stiger, og halveringstiden forlænges. Højst 3,75 mg, og undgå det helt ved udtalt leversvigt og risiko for encefalopati.
Børn
Må ikke gives til børn og unge under 18 år — effekt og sikkerhed er ikke dokumenteret.
Faldgrube
Undgå zopiclon til ældre med kognitiv svækkelse, tidligere fald eller igangværende opioidbehandling — gevinsten er marginal, og et par timers ekstra søvn vejer let over for et hoftebrud. Den hyppigste faldgrube er dog ikke opstarten, men at recepten aldrig afsluttes: ordinationen fornyes rutinemæssigt i flere år, og når nogen til sidst forsøger at seponere, opfatter patienten rebound-insomnien som bevis på, at sovemidlet er nødvendigt.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | 20–30 min |
|---|---|
| Tmax | 1,5–2 timer |
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 80 % po |
| t½ | 5 timer hos voksne · 7–8 timer hos ældre |
| PROTEINBINDING | 45 % |
| METABOLISME | CYP3A4, i mindre grad CYP2C8 |
| METABOLITTER | N-oxidzopiclon (svagt aktiv), N-desmethylzopiclon (inaktiv) |
| UDSKILLELSE | Renalt som metabolitter, ca. 80 % |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Bitter metalsmag i munden, mundtørhed, døsighed dagen efter |
|---|---|
| 1–10 % | Svimmelhed, hovedpine, nedsat balance og faldtendens, hukommelsesforstyrrelse, mareridt, kvalme |
| < 1 % | Komplekse søvnrelaterede adfærdsformer (bilkørsel og spisning i søvne), paradoks agitation, hallucinationer, respirationsdepression i kombination med opioid, afhængighed og abstinenskramper |
Opfølgningsplan
| Behandlingsindikation og fortsat behov | ved hver receptfornyelse |
|---|---|
| Træthed i dagtimerne, balance og faldepisoder | ved hvert besøg hos patienter over 65 år |
| Samlet CNS-dæmpende medicinbyrde | ved hver medicingennemgang |
| Tegn på toleransudvikling og dosiseskalering | løbende, via udleveringsmønsteret i Det Fælles Medicinkort |
Interaktionsbyrde
24 klinisk betydningsfulde. 1 kontraindicerede · 9 alvorlige · 14 moderate.
CYP3A4-hæmmere (erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) øger eksponeringen og forlænger den sederende effekt til næste dag, mens rifampicin og carbamazepin kan gøre dosis virkningsløs. Den klinisk farlige interaktion er dog farmakodynamisk: alkohol, opioider, gabapentinoider og sederende antihistaminer lægger sig oven i zopiclon og giver respirationsdepression.
Lægemiddelform og pris
| Filmovertrukken tablet 5 mg | delbar, egnet som startstyrke og til nedtrapning |
|---|---|
| Filmovertrukken tablet 7,5 mg | delbar til 3,75 mg til ældre |
| Begrænsning | Euforiserende stof, liste B — kræver særlig receptudstedelse og opfølgning |