Det benzodiazepin, man vælger, når leveren ikke er til at stole på. Oxazepam er selv en metabolit og kræver ingen oxidativ fase 1-metabolisme — det glukuronideres direkte og udskilles renalt uden aktive nedbrydningsprodukter, der kan ophobes. Det gør stoffet til førstevalg ved leversvigt, ved alkoholabstinens og hos ældre, hvor diazepam og nitrazepam bygger effekt op over dage. Prisen er en langsom virkningsstart: den, der ønsker hurtig angstdæmpning, bliver skuffet, og den, der doserer om efter 20 minutter, overdoserer.
EUFORISERENDE STOFKORTTIDSBEHANDLING
VIGTIGT
Ved alkoholabstinens er den farlige situation ikke overdosering, men underbehandling — en utilstrækkelig benzodiazepindosis hos en patient på vej ind i delirium tremens eller abstinenskramper er forbundet med høj dødelighed. Dosér efter symptomscore og ikke efter skema.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Angst, voksne | 5–10 mg po 2–4 gange dagligt | ved sværere angst 15–25 mg 3–4 gange dagligt |
| Angst hos ældre | 5–10 mg po 1–3 gange dagligt | begynd med 5 mg — halveringstiden er forlænget, også uden leversygdom |
| Søvnløshed med angstpræg | 10–25 mg po 1–2 timer før sengetid | den langsomme virkningsstart kræver, at dosis tages i god tid |
| Let til moderat alkoholabstinens | 15–25 mg po 3–4 gange dagligt på dag 1, derefter halvering af døgndosis dagligt i 4–5 dage | ambulant behandling forudsætter daglig vurdering og udlevering |
| Svær abstinens i hospitalsregi | 25–50 mg po hver 1–2 time indtil symptomkontrol, styret af abstinensscore (CIWA-Ar) | døgndoser op mod 400 mg kan blive nødvendige — hold øje med vågenhed og respiration |
Nedsat nyrefunktion
Glukuroniden udskilles renalt, men er farmakologisk inaktiv. Ingen formel dosisjustering er nødvendig, men sederingen kan forstærkes ved udtalt nyresvigt — begynd lavt og titrér.
Nedsat leverfunktion
Det foretrukne benzodiazepin ved leversvigt: glukuronideringen er relativt bevaret selv ved cirrose, og der dannes ingen aktive metabolitter. Reducér alligevel dosis, og undgå stoffet ved manifest hepatisk encefalopati, hvor ethvert benzodiazepin kan uddybe bevidsthedssvækkelsen.
Børn
Anbefales ikke til børn under 18 år; dokumentationen er utilstrækkelig, og indikationen er sjældent aktuel.
Faldgrube
Undgå oxazepam, når der er brug for hurtig effekt ved akut agitation — virkningen indtræder først efter 30–60 minutter, og den, der doserer om efter et kvarter, bygger en overdosis op, som først slår igennem, når alle doser virker samtidig. Undgå det også som fast sovemedicin: indikationen angst har det med at glide over i vanemæssig dosering til natten, og så gælder de samme problemer med tolerance og afhængighed som for alle benzodiazepiner.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | 30–60 min — langsomt sammenlignet med diazepam |
|---|---|
| Tmax | 2–3 timer |
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 90 % po |
| t½ | 5–15 timer (ca. 8 timer), moderat forlænget hos ældre |
| PROTEINBINDING | 97 % |
| METABOLISME | Direkte glukuronidering (UGT2B15) — ingen CYP-metabolisme |
| AKTIVE METABOLITTER | Ingen |
| UDSKILLELSE | Renalt som inaktiv glukuronid |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Døsighed, træthed, nedsat koncentrationsevne |
|---|---|
| 1–10 % | Svimmelhed, ataksi og faldtendens, muskelsvaghed, hovedpine, hukommelsesforstyrrelse, affektiv affladning |
| < 1 % | Paradoks agitation og aggressivitet, konfusion hos ældre, respirationsdepression sammen med opioid eller alkohol, afhængighed med abstinenskramper ved brat seponering |
Opfølgningsplan
| Abstinensscore efter CIWA-Ar | hver 1–2 time under aktiv abstinensbehandling |
|---|---|
| Vågenhedsgrad og respirationsfrekvens | før hver dosis ved højdosisbehandling |
| Behandlingsindikation og fortsat behov | ved hver receptfornyelse |
| Fald og kognition hos ældre | ved hver medicingennemgang |
Interaktionsbyrde
20 klinisk betydningsfulde. 1 kontraindicerede · 7 alvorlige · 12 moderate.
Da oxazepam ikke metaboliseres via CYP-systemet, mangler de farmakokinetiske interaktioner, der præger midazolam og diazepam — azoler, makrolider og rifampicin påvirker det ikke nævneværdigt. Tilbage står de farmakodynamiske: opioider, alkohol, gabapentinoider, clozapin og sederende antihistaminer giver additiv sedering og respirationsdepression.
Lægemiddelform og pris
| Tablet 5, 10, 15 og 25 mg | Oxascand, hele styrkeserien tilgængelig |
|---|---|
| Tablet 10 og 25 mg | Sobril |
| Begrænsning | Euforiserende stof — receptpligtigt med begrænset udleveringsmængde |