Den statin, der byggede evidensen på sekundær forebyggelse, men som i dag oftest må vige for atorvastatin og rosuvastatin. Doseringen er begrænset opadtil af risikoen for myopati — 80 mg anbefales ikke længere — og den korte halveringstid gør aftendosering nødvendig. Den er desuden mere afhængig af CYP3A4 end atorvastatin, hvilket gør den besværlig hos patienter i mange lægemidler.
KRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Risikoen for myopati er dosisafhængig og stiger stejlt ved 80 mg, som derfor ikke længere anbefales som vedligeholdelsesdosis. Kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere, gemfibrozil eller ciclosporin kan udløse rabdomyolyse med nyresvigt.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundær forebyggelse | 20–40 mg po til natten | skift til atorvastatin, hvis LDL-målet ikke nås |
| Primær forebyggelse ved øget risiko | 20 mg po til natten | vurdér lipidstatus efter 8–12 uger |
| Samtidig amlodipin eller verapamil | højst 20 mg dagligt | hæmning af CYP3A4 hæver eksponeringen |
| Samtidig diltiazem eller amiodaron | højst 20 mg dagligt | overvej en anden statin i stedet |
| Utilstrækkelig effekt af 40 mg | skift præparat, øg ikke til 80 mg | atorvastatin 40–80 mg eller rosuvastatin 20 mg |
Nedsat nyrefunktion
Ved eGFR < 30 ml/min begyndes behandlingen med 5–10 mg dagligt, og doser over 10 mg anvendes med forsigtighed; nyresvigt øger risikoen for myopati.
Nedsat leverfunktion
Kontraindiceret ved aktiv leversygdom og ved uforklaret vedvarende stigning i transaminaser.
Børn
Fra 10 år ved heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, 10–40 mg dagligt, opstartet af en børnelæge.
Faldgrube
Lad ikke simvastatin blive stående uændret, når en CYP3A4-hæmmer sættes ind. Nyopstartet amlodipin, verapamil, diltiazem eller clarithromycin hos en patient i 40 mg simvastatin er en klassisk vej til rabdomyolyse — sænk dosis, hold pause under antibiotikakuren, eller skift til atorvastatin eller rosuvastatin, som er mindre afhængige af CYP3A4.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | < 5 % (udtalt first pass-metabolisme) |
|---|---|
| t½ | 2–3 timer |
| PROTEINBINDING | omkring 95 % |
| METABOLISME | CYP3A4, prodrug der hydrolyseres til den aktive betahydroxysyre |
| UDSKILLELSE | Biliær, omkring 13 % renalt |
| SUBSTRAT | OATP1B1 og P-glykoprotein |
| DOSERINGSTIDSPUNKT | Aftendosis — kolesterolsyntesen er størst om natten |
| VIRKNINGSSTART | Fuld lipideffekt efter 4 uger |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Myalgi, hovedpine, obstipation og andre gastrointestinale gener |
|---|---|
| 1–10 % | Stigning i transaminaser, stigning i CK, svimmelhed, søvnforstyrrelse, hyperglykæmi |
| < 1 % | Rabdomyolyse med akut nyresvigt, immunmedieret nekrotiserende myopati, leverskade, interstitiel lungesygdom |
Opfølgningsplan
| Lipidstatus | 8–12 uger efter opstart eller dosisændring |
|---|---|
| ALAT | før opstart og ved symptomer |
| CK | ved muskelsymptomer, og før opstart ved tidligere statinmyopati |
| Medicinliste | ved hvert nyt præparat — CYP3A4-hæmmere kræver et dosisloft |
Interaktionsbyrde
34 klinisk betydningsfulde. 6 kontraindicerede · 14 alvorlige · 14 moderate.
Itraconazol, ketoconazol, clarithromycin, erythromycin, HIV-proteasehæmmere, ciclosporin og gemfibrozil er kontraindicerede. Amlodipin, verapamil, diltiazem og amiodaron kræver en maksdosis på 20 mg. Grapefrugtjuice hæver eksponeringen kraftigt.
Lægemiddelform og pris
| Tablet 20 mg | den hyppigste vedligeholdelsesdosis |
|---|---|
| Tablet 40 mg | den højeste anbefalede dosis |
| Begrænsning | 80 mg er registreret, men anbefales ikke ved nyopstart på grund af risikoen for myopati |