Den mest potente statin pr. milligram: 10 mg sænker LDL omtrent lige så meget som atorvastatin 20 mg, og 20 mg svarer til atorvastatin 40–80 mg. Den metaboliseres ikke via CYP3A4, hvilket gør den til førstevalg hos patienter i behandling med azoler, makrolider eller HIV-medicin. Prisen er, at eksponeringen i stedet styres af optaget via OATP1B1 og af nyrefunktionen, så dosisintervallet 5–40 mg skal tilpasses efter etnisk baggrund og eGFR.
Handelsnavne: Crestor
VIGTIGT
Myopati og rabdomyolyse er dosisafhængige. Farligst er kombinationen af 40 mg, nedsat nyrefunktion og ciclosporin eller gemfibrozil — 40 mg er allerede kontraindiceret ved eGFR under 60 ml/min.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundær forebyggelse, meget høj risiko | 20 mg po dagligt, ved behov 40 mg | 20 mg svarer til atorvastatin 40–80 mg |
| Primær forebyggelse, høj risiko | 10 mg po dagligt | sænker LDL med omkring 45 % |
| Østasiatisk baggrund | Begynd med 5 mg po dagligt | op til dobbelt så høj plasmaeksponering |
| Utilstrækkelig effekt af statin alene | 10–20 mg po dagligt + ezetimib 10 mg | giver yderligere omkring 20 % sænkning af LDL |
| Statinintolerans | 5 mg po dagligt eller hver anden dag | den lavest tålte dosis er bedre end ingen statin |
Nedsat nyrefunktion
eGFR 30–60 ml/min: startdosis 5 mg, og 40 mg er kontraindiceret. eGFR under 30 ml/min: kontraindiceret ifølge det europæiske produktresumé. Proteinuri af tubulær oprindelse ses ved 40 mg og er sjældent progressiv.
Nedsat leverfunktion
Kontraindiceret ved aktiv leversygdom og ved uforklaret vedvarende stigning i transaminaser. Ved stabil kronisk leversygdom anvendes lav dosis med kontrol af ALAT.
Børn
Familiær hyperkolesterolæmi fra 6-årsalderen, 5–20 mg afhængigt af alder, opstartet af en børnelæge.
Faldgrube
Øg ikke refleksmæssigt til 40 mg, når LDL-målet ikke nås. Se først på eGFR og etnisk baggrund — ved eGFR under 60 ml/min er dosis kontraindiceret, og hos patienter med østasiatisk baggrund giver den samme eksponering som 80 mg hos andre. Tillæg af ezetimib er næsten altid det sikrere skridt.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 20 % |
|---|---|
| Vd | 134 l |
| t½ | 19 t |
| PROTEINBINDING | omkring 90 % |
| METABOLISME | Minimal; delvis CYP2C9 — ikke CYP3A4 |
| UDSKILLELSE | Fækal (90 %), renalt omkring 10 % |
| SUBSTRAT | OATP1B1 og BCRP |
| VIRKNINGSSTART | Fuld lipideffekt efter 4 uger |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Myalgi, hovedpine, kvalme og mavesmerter |
|---|---|
| 1–10 % | Stigning i transaminaser, svimmelhed, forstoppelse, hyperglykæmi |
| < 1 % | Rabdomyolyse, immunmedieret nekrotiserende myopati, leverskade |
Opfølgningsplan
| Lipidstatus | 8–12 uger efter opstart eller dosisændring |
|---|---|
| ALAT | før opstart og ved symptomer |
| CK | kun ved muskelsymptomer, ikke rutinemæssigt |
| eGFR | før dosisøgning til 40 mg og derefter årligt |
Interaktionsbyrde
18 klinisk betydningsfulde. 2 kontraindicerede · 7 alvorlige · 9 moderate.
Ciclosporin er kontraindiceret (syvdobbelt øget eksponering), og gemfibrozil bør undgås. Flere proteasehæmmere hæver eksponeringen kraftigt via OATP1B1 og BCRP. INR kan stige hos warfarinbehandlede ved opstart. Interaktionsprofilen er væsentligt smallere end atorvastatins, fordi CYP3A4 ikke er involveret.
Lægemiddelform og pris
| Filmovertrukken tablet | 5, 10, 20 og 40 mg |
|---|---|
| Tilskud | tilskudsberettiget |
| Begrænsning | 40 mg kun til patienter, der ikke når LDL-målet på 20 mg og er uden risikofaktorer for myopati |