Plasmafremstillet koncentrat af de fire K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer og førstevalg, når warfarineffekten skal ophæves med det samme. Fuld effekt inden for ti minutter og i et volumen, som en blødende patient kan tåle — modsat plasma. Effekten er til gengæld kortvarig, fordi faktor VII forsvinder i løbet af få timer, og den samtidige dosis K-vitamin er derfor ikke valgfri, men en del af behandlingen.
Handelsnavne: Octaplex, Confidex, Prothromplex
KRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Gives protrombinkomplekskoncentrat uden samtidigt K-vitamin, vender warfarineffekten tilbage inden for 6–8 timer, og patienten bløder på ny. Giv altid Konakion 5–10 mg iv samtidig med koncentratet, uanset indikationen for warfarin.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Ophævelse af warfarin, INR 1,6–1,9 | omkring 12 E/kg iv, i praksis 500–1500 IE afhængigt af vægt | målværdi INR omkring 1,5 |
| Ophævelse af warfarin, INR 2,0–3,0 | omkring 20 E/kg iv, i praksis 1000–2000 IE afhængigt af vægt | kontrollér INR 10–20 minutter efter givet dosis |
| Ophævelse af warfarin, INR over 3 | omkring 30 E/kg iv, i praksis 1500–2500 IE afhængigt af vægt | yderligere 500 IE kan gives ved utilstrækkelig effekt |
| Obligat tillæg ved al ophævelse af warfarin | Konakion (phytomenadion) 5–10 mg iv samtidig med koncentratet | uden dette vender antikoagulationen tilbage efter 6–8 timer |
| Livstruende blødning under faktor Xa-hæmmer | 2000 IE iv, hvis der er gået under 15 timer siden seneste dosis, 1500 IE ved 15–24 timer; ved vægt under 60 kg henholdsvis 30 og 20 E/kg | off label — andexanet alfa er ikke i almindelig brug i Danmark |
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering — faktorerne udskilles ikke renalt. Uræmisk trombocytdysfunktion kan dog kræve supplerende behandling.
Nedsat leverfunktion
Ingen fast dosisjustering. Ved leversvigt er faktormanglen bredere end de fire faktorer, og trombosrisikoen efter koncentrat er øget — drøft med koagulationsvagten, før der doseres.
Børn
Ingen fastlagt standarddosis til børn under 18 år. Der doseres efter vægt ud fra de samme INR-principper i samråd med en børnekoagulationsspecialist.
Faldgrube
Giv ikke protrombinkomplekskoncentrat ved blødning under dabigatran — der er idarucizumab den specifikke antidot, og koncentratet har ingen dokumenteret effekt. Undgå også refleksmæssig ophævelse ved højt INR alene uden blødning: her er pause i warfarin og peroralt K-vitamin nok, og koncentratets trombosrisiko er unødvendig.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | inden for minutter |
|---|---|
| MAKSEFFEKT | omkring 10 minutter |
| VARIGHED | 6–8 timer |
| t½ FAKTOR VII | 4–6 timer — den korteste og dosisbegrænsende |
| t½ FAKTOR IX | omkring 17 timer |
| t½ FAKTOR X | omkring 40 timer |
| t½ FAKTOR II | omkring 60 timer |
| INDHOLD | Faktor II, VII, IX, X samt protein C og S, heparin |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Forbigående hovedpine, kvalme og let temperaturstigning under infusionen |
|---|---|
| 1–10 % | Hududslæt, ændring i blodtrykket, stigning i transaminaser |
| < 1 % | Arteriel og venøs trombose, dissemineret intravaskulær koagulation, heparininduceret trombocytopeni, anafylaksi |
Opfølgningsplan
| INR | 10–20 minutter efter dosis og derefter hver 6. time |
|---|---|
| Blødningskontrol og hæmoglobin | løbende det første døgn |
| Tegn på trombose og DIC | dagligt efter ophævelsen |
| Trombocytter ved heparineksponering | ved gentagne doser |
Interaktionsbyrde
7 klinisk betydningsfulde. 1 kontraindicerede · 3 alvorlige · 3 moderate.
Modvirker warfarin og de øvrige K-vitaminantagonister — det er netop pointen. Trombosrisikoen stiger ved samtidig tranexamsyre eller faktor VIIa. Præparaterne indeholder heparin og må ikke gives ved kendt heparininduceret trombocytopeni.
Lægemiddelform og pris
| Pulver og væske 500 IE | infusionsvæske, 20 ml færdigblandet |
|---|---|
| Pulver og væske 1000 IE | infusionsvæske, 40 ml færdigblandet |
| Begrænsning | rekvireres fra blodbank eller akutdepot, registrering som blodkomponent er påkrævet |