GLP-1-analog med en halveringstid på en uge, der sænker HbA1c kraftigt, giver betydeligt vægttab og har dokumenteret kardiovaskulær risikoreduktion — SUSTAIN-6 ved type 2-diabetes og SELECT ved etableret kardiovaskulær sygdom uden diabetes. Det, der afgør sagen i hverdagen, er, at tre forskellige formuleringer med hver sin optrapningsplan sælges under tre navne: forveksling mellem Ozempic, Rybelsus og Wegovy er en reel fejlkilde. Tolerancen bestemmes af de gastrointestinale bivirkninger, og de afhænger næsten udelukkende af, hvor langsomt der titreres.
Handelsnavne: Ozempic, Rybelsus, Wegovy
KRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Forsinket ventrikeltømning varer ved i uger og giver risiko for aspiration ved anæstesi og sedation trods foreskreven faste — informér anæstesien, og overvej pause før planlagte indgreb. Ved vedvarende svære mavesmerter med udstråling mod ryggen skal præparatet seponeres, og pankreatitis skal udelukkes.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Type 2-diabetes, subkutant (Ozempic) | 0,25 mg/uge i 4 uger → 0,5 mg → 1,0 mg → 2,0 mg, mindst 4 uger pr. trin | 0,25 mg er alene en optrapningsdosis og giver ingen glykæmisk effekt |
| Type 2-diabetes, peroralt (Rybelsus) | 3 mg dagligt i 1 måned → 7 mg → 14 mg, mindst 1 måned pr. trin | 3 mg er alene en optrapningsdosis; højere styrker findes, men bruges sjældent |
| Regler for indtagelse af Rybelsus | fastende efter mindst 8 timer, med højst 120 ml vand, mindst 30 minutter før mad, drikke og anden medicin | reglen er afgørende — biotilgængeligheden er omkring 1 % og falder helt sammen ved forkert indtagelse |
| Overvægt og svær overvægt (Wegovy) | 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg/uge, 4 uger pr. trin | vedligeholdelsesdosis 2,4 mg/uge; kræver samtidig kost- og motionsbehandling |
| Kardiovaskulær forebyggelse uden diabetes | semaglutid 2,4 mg/uge subkutant | indikationen hviler på SELECT hos patienter med etableret kardiovaskulær sygdom og BMI ≥ 27 |
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering ved let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Erfaringen ved terminalt nyresvigt er begrænset, og præparatet frarådes der. Dehydrering som følge af opkastning og diarré er den hyppigste årsag til forværret nyrefunktion under behandlingen.
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering. Erfaringen ved svært nedsat leverfunktion er begrænset — anvend med forsigtighed.
Børn
Semaglutid subkutant er godkendt fra 12-årsalderen ved svær overvægt (Wegovy) og undersøgt ved type 2-diabetes hos unge. Peroral semaglutid har utilstrækkelig dokumentation hos børn under 18 år.
Faldgrube
Ordinér ikke semaglutid ved tidligere pankreatitis uden en klar overvejelse, og undgå præparatet ved svær gastroparese — det er der, de alvorlige tømningsforstyrrelser opstår. I den amerikanske produktinformation udgør medullær thyreoideacancer i egen eller familiens anamnese samt MEN2 en formel kontraindikation, begrundet i C-celletumorer hos gnavere; det danske produktresumé har ikke denne kontraindikation, men klinisk praksis er at afstå hos disse patienter. Den hyppigste praktiske faldgrube er dog for hurtig optrapning — det er den, der får patienten til at stoppe behandlingen, ikke præparatet i sig selv.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 89 % subkutant · omkring 1 % peroralt |
|---|---|
| Tmax | 1–3 døgn subkutant |
| t½ | omkring 1 uge |
| STEADY STATE | 4–5 uger |
| PROTEINBINDING | > 99 % (bundet til albumin) |
| METABOLISME | Proteolyse og β-oksidation, ikke CYP-afhængig |
| UDSKILLELSE | Renalt og fækalt som metabolitter |
| ELIMINATION | målelig i omkring 5 uger efter sidste dosis |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Kvalme, diarré, opkastning, forstoppelse, mavesmerter |
|---|---|
| 1–10 % | Dyspepsi, galdesten, reaktion på injektionsstedet, træthed, hjertebanken, hypoglykæmi i kombination med insulin |
| < 1 % | Akut pankreatitis, forværret diabetisk retinopati, gastroparese med aspirationsrisiko, akut nyresvigt ved dehydrering, NAION |
Opfølgningsplan
| HbA1c og vægt | hver 3. måned under optrapning |
|---|---|
| Nyrefunktion | ved udtalte gastrointestinale bivirkninger |
| Undersøgelse af øjenbaggrunden | før og i løbet af det første år ved kendt retinopati |
| Gastrointestinal tolerance og indtagelsesteknik | ved hvert dosistrin |
Interaktionsbyrde
11 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 3 alvorlige · 8 moderate.
Ingen CYP-medierede interaktioner. Den forsinkede ventrikeltømning kan påvirke optagelsen af peroral medicin — særligt relevant ved warfarin, hvor INR bør kontrolleres tættere ved opstart. Insulin og sulfonylurinstof skal dosisreduceres ved opstart for at undgå hypoglykæmi. Peroral medicin med et snævert tidsvindue må ikke tages samtidig med Rybelsus.
Lægemiddelform og pris
| Fyldt injektionspen 0,25 / 0,5 / 1,0 / 2,0 mg (Ozempic) | subkutant én gang om ugen |
|---|---|
| Tablet 3 / 7 / 14 mg (Rybelsus) | peroralt én gang dagligt |
| Begrænsning | Wegovy er uden medicintilskud; Ozempic er kun tilskudsberettiget ved type 2-diabetes efter Lægemiddelstyrelsens regler |