Antidoten ved opioidudløst respirationsdepression og en af de få behandlinger, hvor effekten ses inden for et minut. Formålet er at genoprette vejrtrækningen, ikke vågenheden — derfor titreres små doser på 0,04–0,4 mg ad gangen, indtil patienten trækker vejret tilstrækkeligt. Den korte halveringstid er det kliniske hovedproblem: naloxon klinger af længe før metadon, depotoxycodon og de fleste fentanylanaloger, og en patient, der er vågnet op, kan synke tilbage i apnø en halv time senere.
Handelsnavne: Nyxoid
KORTERE END OPIOIDENKRÆVER OVERVÅGNING
VIGTIGT
Naloxon er korttidsvirkende i forhold til næsten alle opioider — en patient, der har responderet på naloxon, må aldrig forlades eller udskrives uden mindst 4–6 timers overvågning, længere ved metadon, buprenorfin eller depotpræparat. Ved behov gives kontinuerlig infusion.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Opioidudløst respirationsdepression, hospital | 0,04–0,4 mg iv, gentages hvert 2.–3. min til tilstrækkelig vejrtrækning | fortynd 0,4 mg til 10 ml, og giv 1 ml ad gangen |
| Mistanke om opioidoverdosis uden for hospital | 0,4 mg iv og 0,8 mg im, eller 1,8 mg intranasalt | im- og næsevejen, når der ikke er venøs adgang; gentag ved manglende effekt |
| Langtidsvirkende opioid eller gentagne doser | Infusion 0,4–0,8 mg/time, titreret efter respirationsfrekvens | tag udgangspunkt i to tredjedele af den bolusdosis, der virkede, pr. time |
| Opioidafhængig patient | 0,04 mg iv ad gangen | målet er en respirationsfrekvens > 10, ikke en vågen patient |
| Nyfødt efter opioid til moderen | 0,01 mg/kg iv eller im, kan gentages | giv ikke til børn af opioidafhængige mødre — risiko for kramper |
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering. Virkningsvarigheden ændres ikke nævneværdigt, men metabolitterne af den underliggende opioid kan akkumulere og forlænge behovet for naloxon.
Nedsat leverfunktion
Ingen fastlagt dosisjustering. Clearance falder ved udtalt leversvigt, og effekten kan blive noget længere.
Børn
0,01 mg/kg iv, gentages til effekt; ved manglende effekt 0,1 mg/kg. Samme titreringsprincip som hos voksne — sigt efter vejrtrækningen.
Faldgrube
Giv ikke 0,4 mg som fast bolus til en opioidafhængig eller til en patient, der har fået opioid mod svære smerter — fuld reversering udløser akut abstinens med opkastning, agitation og katekolaminrespons, i værste fald lungeødem, og efterlader en ubehandlet smertetilstand. Fortynd, titrér efter respirationsfrekvensen, og stop, når patienten trækker vejret.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | 1–2 min iv · 2–5 min im · 8–13 min intranasalt |
|---|---|
| VARIGHED | 45 min–4 t, dosisafhængigt |
| BIOTILGÆNGEL. | Lav po (udtalt first pass) · god im og nasalt |
| Vd | 2–3 l/kg |
| t½ | 60–90 min (længere hos nyfødte) |
| PROTEINBINDING | 45 % |
| METABOLISME | Hepatisk glukuronidering |
| UDSKILLELSE | Renalt som metabolitter |
Bivirkninger efter hyppighed
| ≥ 10 % | Abstinenssymptomer hos opioidafhængige: kvalme, svedtendens, uro, takykardi |
|---|---|
| 1–10 % | Blodtryksstigning, opkastning, tremor, gennembrudssmerter, agitation |
| < 1 % | Lungeødem, ventrikulær arytmi, kramper, hjertestop ved fuld reversering |
Opfølgningsplan
| Respirationsfrekvens | hvert 5. minut indtil stabil, derefter hvert 15. |
|---|---|
| Saturation og bevidsthedsniveau | kontinuerligt i mindst 4–6 timer efter sidste dosis |
| Tilbagevendende respirationsdepression | i hele overvågningstiden — længere ved metadon og depotpræparater |
| Abstinenstegn | efter hver dosis hos kendt eller formodet opioidafhængig |
Interaktionsbyrde
8 klinisk betydningsfulde. 0 kontraindicerede · 3 alvorlige · 5 moderate.
Naloxon har få farmakokinetiske interaktioner. Det klinisk vigtige er, at stoffet ophæver al opioidvirkning på én gang: hos smertepatienten, der har fået naloxon, bliver den efterfølgende opioidbehandling svær at styre, og hos buprenorfinbehandlede kræves usædvanligt høje doser på grund af den høje receptoraffinitet.
Lægemiddelform og pris
| Injektions-/infusionsvæske 0,4 mg/ml | ampul 1 ml, også fyldt sprøjte |
|---|---|
| Næsespray 1,8 mg (Nyxoid) og 1,26 mg (Respinal) | endosisbeholder, til udlevering til risikogrupper |
| Begrænsning | Naloxon næsespray må ordineres og udleveres til patienter og pårørende inden for programmer mod opioidoverdosis |