🚫 Fortolkning af NT-proBNP og BNP i kliniske beslutninger

Definition og patofysiologi

B-type-natriuretisk peptid (BNP) og N-terminalt pro-BNP (NT-proBNP) er cirkulerende markører for myokardiel vægspænding. De frigives hovedsageligt fra ventrikulære kardiomyocytter som reaktion på øget transmural belastning og ventrikelstræk. Atrialt natriuretisk peptid produceres primært i atrievævet; analysen af midregionalt pro-ANP kan ved hjertesvigt (HF) give oplysninger, der kan sammenlignes med BNP og NT-proBNP.

De biologisk aktive natriuretiske peptider fremmer vasodilatation, renal udskillelse af natrium og vand samt reduktion af kardial fibrose gennem aktivering af den natriuretiske peptid-A-receptor. NT-proBNP er et inaktivt spaltningsprodukt og har ingen direkte biologisk effekt.

BNP og NT-proBNP har forskellige clearanceegenskaber. Begge fjernes passivt gennem organer med høj perfusion, herunder nyrerne. BNP fjernes desuden via den natriuretiske peptid-clearancereceptor og nedbrydes af cirkulerende enzymer og vævsenzymer, herunder neprilysin. Deres halveringstider er derfor væsentligt forskellige: cirka 20 minutter for BNP og 90 minutter for NT-proBNP. Plasmakoncentrationerne af de to peptider kan derfor ikke anvendes som direkte ækvivalenter.

Koncentrationen af natriuretiske peptider afspejler hæmodynamisk belastning, men frigivelsen er ikke specifik for venstre ventrikelsystolisk dysfunktion. Niveauerne kan også stige ved:

• Venstre ventrikels diastoliske dysfunktion

• Hjerteklapsygdom

• Pulmonal hypertension

• Iskæmisk hjertesygdom

• Atriale arytmier

• Perikardiesygdom, herunder konstriktion

• Højre ventrikeldysfunktion forårsaget af lungeemboli

• Infiltrative kardiomyopatier, især kardial amyloidose

• Sepsis og andre hyperdynamiske tilstande

Ved kardial amyloidose kan BNP eller NT-proBNP være markant forhøjet, selv om manifest kongestion ikke er tydelig. En sådan diskrepans bør i den relevante kliniske kontekst give anledning til overvejelse af en infiltrativ kardiomyopati.

Flere patientrelaterede faktorer påvirker fortolkningen. Koncentrationen af natriuretiske peptider stiger generelt med alderen og er højere hos patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket både afspejler nedsat clearance og den høje forekomst af strukturel hjertesygdom i denne population. Adipositas er forbundet med lavere BNP- og NT-proBNP-koncentrationer end forventet trods sammenlignelig eller større ventrikelvægspænding, sandsynligvis på grund af hæmning af produktionen af natriuretiske peptider eller posttranslationel modifikation snarere end en simpel clearanceeffekt.

Behandlingen påvirker også fortolkningen. Angiotensinreceptor-neprilysinhæmmere kan øge BNP-koncentrationen, selv om effekten ikke er universel og kan være forbigående. Da NT-proBNP ikke er et neprilysinsubstrat, er det under behandling med en angiotensinreceptor-neprilysinhæmmer tættere relateret til den kliniske tilstand.

Kliniske anvendelser

Natriuretiske peptider har tre primære roller:

• At understøtte eller afkræfte diagnosen HF

• At estimere sygdommens sværhedsgrad og prognose

• At bidrage til longitudinel vurdering og risikostratificering

De er nyttige både ved akutte og ambulante præsentationer, men de relevante grænseværdier varierer betydeligt afhængigt af den kliniske situation. Værdier målt på akutmodtagelsen hos patienter med akut dyspnø bør ikke overføres direkte til patienter med mindre akutte ambulante symptomer.

Natriuretiske peptider supplerer, men erstatter ikke, den kliniske vurdering. Resultatet skal integreres med anamnesen, den objektive undersøgelse, EKG, ekkokardiografi og andre relevante undersøgelser.

Klinisk præsentation og symptomer

Måling af natriuretiske peptider er især nyttig, når symptomerne tyder på HF, men diagnosen fortsat er usikker. Akut HF medfører generelt højere BNP- og NT-proBNP-koncentrationer end kronisk, stabil sygdom, og større volumenoverbelastning er sædvanligvis forbundet med højere niveauer. Denne sammenhæng er dog ikke universel.

Hos ambulante patienter kan dyspnøen være mindre udtalt, og peptidkoncentrationerne er generelt lavere. I denne situation anvendes målingen primært til at udelukke HF, idet grænseværdierne vælges med henblik på høj negativ prædiktiv værdi. Et forhøjet resultat bør generelt føre til yderligere udredning, herunder ekkokardiografi, når det er klinisk relevant.

Symptomer og tegn, der taler for måling, omfatter:

• Dyspnø

• Perifere ødemer

• Symptomer forenelige med akut HF

• Uforklaret anstrengelsesbegrænsning

• Klinisk mistanke om kardiomyopati eller strukturel hjertesygdom

I den perioperative situation bør dyspnø eller perifere ødemer uden en klar nonkardial forklaring føre til EKG samt måling af BNP eller NT-proBNP. Hvis det natriuretiske peptid er forhøjet, anbefales transthorakal ekkokardiografi før nonkardial kirurgi.

Udredning og objektiv undersøgelse

Resultater af måling af natriuretiske peptider bør fortolkes sammen med en struktureret klinisk vurdering. Undersøgelsen bør afklare, om symptomerne ledsages af tegn på kongestion, nedsat perfusion, klapsygdom, pulmonal hypertension, arytmi eller en anden kardiovaskulær lidelse.

Der bør udvises særlig opmærksomhed, når peptidkoncentrationerne synes ude af proportion med de kliniske fund. Markant forhøjelse uden tydelig kongestion kan forekomme ved infiltrativ kardiomyopati, mens en relativt lav værdi ikke pålideligt udelukker HF hos patienter med adipositas.

Ved præoperativ vurdering:

• Anamnese og klinisk undersøgelse anbefales hos alle patienter, der skal gennemgå nonkardial kirurgi.

• Hos patienter med dyspnø og/eller perifere ødemer er EKG samt måling af BNP eller NT-proBNP indiceret, medmindre der foreligger en sikker nonkardial forklaring.

• Et forhøjet BNP eller NT-proBNP i denne situation bør efterfølges af transthorakal ekkokardiografi.

• Hos patienter med mistænkt eller kendt HF, der skal gennemgå højrisikokirurgi, bør venstre ventrikelfunktion vurderes ved ekkokardiografi, og BNP eller NT-proBNP bør måles, medmindre disse undersøgelser er udført for nylig.

• Patienter med HF bør modtage optimal guidelinebaseret medicinsk behandling samt regelmæssig vurdering af volumenstatus og organperfusion.

Rutinemæssig måling er ikke relevant hos lavrisikopatienter, der skal gennemgå kirurgi med lav eller intermediær risiko, når der ikke foreligger kendt kardiovaskulær sygdom, kardiovaskulære risikofaktorer eller symptomer eller tegn, der tyder på kardiovaskulær sygdom.

Diagnostisk fortolkning

Akut hjertesvigt

Værdierne nedenfor foreslås ved klinisk anvendelse af BNP og NT-proBNP ved akutte præsentationer.

Den rapporterede diagnostiske ydeevne for udelukkelsesgrænserne er høj. BNP under 30–50 pg/mL har en sensitivitet på cirka 97% og en negativ prædiktiv værdi på cirka 96% ved udelukkelse af akut dekompenseret HF. NT-proBNP under 300 pg/mL har en sensitivitet på cirka 99% og en negativ prædiktiv værdi på cirka 99%.

Ved identifikation af akut HF har en enkelt BNP-grænse på 100 pg/mL en rapporteret sensitivitet på 90%, specificitet på 76%, positiv prædiktiv værdi på 79% og negativ prædiktiv værdi på 89%. En enkelt NT-proBNP-grænse på 900 pg/mL har en rapporteret sensitivitet på 90%, specificitet på 85%, positiv prædiktiv værdi på 76% og negativ prædiktiv værdi på 94%.

Den multiple BNP-grænseværdistrategi identificerer et område med lav sandsynlighed under 100 pg/mL, et intermediært område eller en »gråzone« på 100–400 pg/mL og et område med højere sandsynlighed over 400 pg/mL. Den tilsvarende NT-proBNP-strategi er aldersstratificeret. Værdierne bør ikke anvendes mekanisk; alder, nyrefunktion, adipositas, rytme, klapsygdom og den kliniske fænotype påvirker alle resultatet.

Ambulant eller mindre akut dyspnø

Ved ambulant udredning kræves lavere grænseværdier end ved akut dyspnø.

Den rapporterede negative prædiktive værdi af de ambulante BNP-grænseværdier er cirka 96% hos asymptomatiske patienter og 98% hos symptomatiske patienter. For NT-proBNP har de aldersstratificerede grænseværdier en rapporteret negativ prædiktiv værdi på cirka 91% hos patienter under 75 år og 98% hos patienter på 75 år eller derover.

Et forhøjet ambulant resultat etablerer ikke i sig selv diagnosen HF. Det angiver behov for yderligere diagnostisk udredning, sædvanligvis herunder ekkokardiografi.

Hjertesvigtsfænotype og sværhedsgrad

Koncentrationen af natriuretiske peptider har tendens til at stige med forværring af NYHA-funktionsklassen. Den er generelt højere ved HFrEF end ved HFmrEF eller HFpEF, selv om den diastoliske funktion bidrager uafhængigt til koncentrationen.

Niveauerne er typisk højere ved akut HF end ved kronisk, stabil sygdom. Patientens stabile udgangsværdi kan derfor være klinisk nyttig, når der senere opstår symptomer, fordi ændringer fra den individuelle udgangsværdi kan være mere informative end en isoleret måling.

Biomarkører og laboratoriefund

Prognostiske oplysninger ved hjertesvigt

BNP og NT-proBNP giver prognostiske oplysninger på tværs af hele HF-spektret, også efter justering for anamnese, objektive fund, ekkokardiografiske målinger og kardiopulmonal arbejdstest.

Seriel vurdering tilfører prognostiske oplysninger ud over en enkelt måling:

• Vedvarende høje eller stigende niveauer hos ambulante patienter med HF identificerer en population med særlig høj risiko.

• Ved akut HF er manglende opnåelse af en betydelig reduktion ved udskrivelsen forbundet med højere morbiditet og mortalitet.

• En reduktion på mindst 30% ved udskrivelsen er foreslået som en ønskelig respons.

• I de kardiale responskriterier, der præsenteres i kildematerialet, defineres respons som et fald på 30% eller 300 pg/mL, afhængigt af hvad der er størst; progression defineres som en stigning på 30% eller 300 pg/mL.

Kildematerialet beskriver også en sammenhæng mellem reduktion af NT-proBNP til under 1000 pg/mL efter 12 måneder og omvendt remodellering af venstre ventrikel samt forbedrede kliniske resultater, uanset den anvendte behandlingsstrategi. Dette understøtter betydningen af behandlingsrespons frem for anvendelse af biomarkørkoncentrationen som et isoleret terapeutisk mål.

Andre biomarkører ved hjertesvigt

En lang række biomarkører har prognostiske sammenhænge ved HF. Der er beskrevet omvendte sammenhænge med overlevelse for neurohormonelle og inflammatoriske markører, herunder noradrenalin, renin, argininvasopressin, aldosteron, BNP, NT-proBNP, endothelin-1, tumornekrosefaktor, opløselige tumornekrosefaktorreceptorer, C-reaktivt protein, galectin-3, pentraxin-3 og opløseligt ST2.

Hjertetroponiner kan være forhøjede ved noniskæmisk HF og forudsige ugunstige kardiale udfald samt nyopstået HF. Anæmi er forbundet med flere symptomer, dårligere NYHA-funktionsklasse, flere HF-indlæggelser og reduceret overlevelse. Jernmangel er også hyppig og er forbundet med øget mortalitet og dårligere livskvalitet, selv når anæmi ikke foreligger.

Kildematerialet definerer jernmangel ved HF som:

• Ferritin <100 µg/L, eller

• Ferritin 100–299 µg/L med transferrinmætning <20%

Der bør udføres standardiseret diagnostisk udredning hos anæmiske patienter, og reversible årsager bør behandles i henhold til gældende kliniske retningslinjer. Rutinemæssig blodtransfusion anbefales ikke ved stabil HF-relateret anæmi på baggrund af det foreliggende materiale. Erythropoiese-stimulerende behandling med darbepoetin alfa forbedrede ikke de beskrevne kliniske udfald, og 2022 ACC/AHA/HFSA-retningslinjerne fraråder erytropoietinstimulerende lægemidler ved HFrEF.

Akut lungeemboli

Akut lungeemboli medfører trykbelastning af højre ventrikel og myokardiestræk, hvilket stimulerer frigivelsen af BNP og NT-proBNP. Koncentrationerne afspejler derfor sværhedsgraden af højre ventrikeldysfunktion og den hæmodynamiske påvirkning.

Blandt uselekterede patienter med akut lungeemboli havde 51% forhøjet BNP eller NT-proBNP ved indlæggelsen. I denne gruppe var den rapporterede risiko for tidlig død 10%, mens risikoen for et ugunstigt klinisk udfald var 23%.

Ved normotensiv lungeemboli har forhøjede natriuretiske peptider begrænset specificitet og positiv prædiktiv værdi for tidlig mortalitet. Omvendt har lave koncentrationer høj sensitivitet og negativ prædiktiv værdi ved udelukkelse af et ugunstigt tidligt udfald.

En NT-proBNP-koncentration under 500 pg/mL blev anvendt til at udvælge patienter til hjemmebehandling i et multicenterstudie af behandlingsstrategier. Når der ønskes større prognostisk specificitet, kan en grænseværdi på mindst 600 pg/mL være mere passende.

Laktat giver supplerende oplysninger. En arteriel plasmalaktatkoncentration på mindst 2 mmol/L angiver en ubalance mellem vævets ilttilførsel og -behov og forudsiger lungeemboli-relaterede komplikationer både hos uselekterede og initialt normotensive patienter.

Akutte koronarsyndromer

Ved akutte koronarsyndromer tilfører natriuretiske peptider prognostiske oplysninger til hjertetroponin, kliniske variabler og EKG-fund. BNP og NT-proBNP bidrager til at forudsige:

• Mortalitet

• Akut HF

• Udvikling af atrieflimren

Højfølsomt troponin og nyrefunktion bidrager også væsentligt til risikovurderingen. Serumkreatinin og estimeret glomerulær filtrationsrate bør bestemmes hos patienter med akutte koronarsyndromer, fordi de påvirker prognosen og indgår i GRACE-risikoscoren.

Hjerteklapsygdom

BNP og troponin kan bidrage til monitorering af progressionen af hjerteklapsygdom og til fastlæggelse af tidspunktet for intervention. Ved klapsygdom er forholdet mellem den målte BNP- eller NT-proBNP-værdi og den øvre normalgrænse for analysen for patientens alder og køn en uafhængig og inkrementel prædiktor for mortalitet.

Akkumulation af flere forhøjede biomarkører for kardiovaskulær belastning hos patienter, der gennemgår aortaklapudskiftning, er forbundet med højere totalmortalitet og kardiovaskulær mortalitet samt hyppigere genindlæggelse.

Medfødt hjertesygdom hos voksne

BNP og NT-proBNP er de bedst undersøgte biomarkører blandt de natriuretiske peptider hos voksne med medfødt hjertesygdom. De giver vigtige prognostiske oplysninger, men deres diagnostiske værdi ved HF varierer afhængigt af den underliggende læsion og typen af kirurgisk korrektion, fordi grænseværdierne ikke er ensartede.

De er mest nyttige hos patienter med biventrikulært kredsløb og mindst nyttige hos patienter med Fontan-kredsløb. Seriel måling kan identificere patienter med risiko for ugunstige hændelser. Natriuretiske peptider kan også være forhøjede ved cyanotisk hjertesygdom, fordi hypoksi kan stimulere peptidsekretionen.

Graviditet

Under graviditeten og i den tidlige postpartumperiode har natriuretiske peptidværdier inden for normalområdet en høj negativ prædiktiv værdi for HF, mens den positive prædiktive værdi er lavere. Hos kvinder med kardiomyopati, medfødt hjertesygdom hos voksne eller klapsygdom bør baseline- og individualiserede serielle målinger overvejes ved vurdering af mulige kardiale komplikationer.

De foreliggende graviditetsdata omfatter følgende fund:

• En NT-proBNP-koncentration over 125 pg/mL blev fundet hos 20% af gravide i en generel population sammenlignet med 8% af ikke-gravide.

• NT-proBNP kan forblive højere gennem hele graviditeten hos kvinder med højrisikolæsioner, strukturel hjertesygdom, venstre ventrikelsystolisk dysfunktion eller medfødt hjertesygdom trods klinisk stabilitet.

• Patienter, der udviklede HF, havde en højere medianværdi for NT-proBNP end patienter, der ikke gjorde, selv om der var betydeligt overlap.

• NT-proBNP under 200 pg/mL havde en specificitet på 91% og en negativ prædiktiv værdi på 95% for prædiktion af HF og præeklampsi i det citerede studie.

• BNP under 100 pg/mL eller NT-proBNP under 128 pg/mL under graviditet har en høj negativ prædiktiv værdi ved udelukkelse af HF.

Rutinemæssig måling af troponin alene anbefales ikke under graviditet, fordi standardiserede værdier under graviditet og postpartumperioden ikke er fastlagt.

Perioperativ risikovurdering

BNP og NT-proBNP kvantificerer hæmodynamisk kardial vægspænding, mens højfølsomt kardialt troponin T eller I kvantificerer myokardieskade. Begge biomarkørgrupper supplerer den kliniske vurdering og EKG ved prædiktion af perioperative kardiale komplikationer.

Forhøjet BNP eller NT-proBNP er forbundet med perioperativ kardiovaskulær død, hjertestop, akut HF og takyarytmier. I den perioperative situation bør BNP og NT-proBNP fortolkes kvantitativt som markører for HF under hensyntagen til alder, køn, adipositas, nedsat nyrefunktion og kendt hjertesygdom.

Kildematerialet definerer abnorme koncentrationer ved perioperativ vurdering som:

• BNP ≥35 pg/mL

• NT-proBNP ≥125 pg/mL

Hos patienter med kendt kardiovaskulær sygdom, kardiovaskulære risikofaktorer, herunder alder ≥65 år, eller symptomer, der tyder på kardiovaskulær sygdom, bør højfølsomt troponin T eller I måles før nonkardial kirurgi med intermediær eller høj risiko og igen efter 24 og 48 timer. BNP eller NT-proBNP bør ikke måles rutinemæssigt hos lavrisikopatienter, der gennemgår procedurer med lav eller intermediær risiko.

Behandling og håndtering

Anvendelse af natriuretiske peptider til behandlingsstyring

Selv om BNP og NT-proBNP er stærke prognostiske markører, har studier af biomarkørstyret farmakologisk dosistitrering ved HFrEF givet modstridende resultater. Den tilgængelige evidens dokumenterer ikke en rutinemæssig fordel ud over omhyggelig implementering af guidelineanbefalet behandling.

Rutinemæssig måling af BNP eller NT-proBNP udelukkende med henblik på at styre dosistitrering af HFrEF-behandling kan derfor ikke anbefales. Biomarkørtendenser kan ikke desto mindre bidrage til den kliniske vurdering, især når de fortolkes sammen med symptomer, tegn, volumenstatus, ventrikelfunktion og behandlingsrespons.

En faldende koncentration af natriuretiske peptider under behandling er generelt forbundet med bedre prognose. Behandlingsbeslutninger bør dog ikke baseres på peptidværdien alene.

Generelle behandlingsprincipper

Behandlingen bør rettes mod den underliggende kardiovaskulære lidelse og den hæmodynamiske tilstand, som biomarkøren afspejler. Kildematerialet understøtter følgende principper:

• Anvend guidelineanbefalet HF-behandling konsekvent frem for alene at basere sig på biomarkørstyret dosistitrering.

• Vurder og behandl reversible årsager til anæmi.

• Identificer og behandl jernmangel, når den foreligger.

• Ved perioperativ HF optimeres den medicinske behandling i henhold til gældende HF-retningslinjer.

• Monitorer regelmæssigt volumenstatus og organperfusion.

• Udvis særlig forsigtighed med perioperativ væsketilførsel ved kardiomyopati, fordi postoperativ mobilisering af intraoperative væsker kan medføre hypervolæmi og pulmonal kongestion.

• Ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati bør faktorer og lægemidler, der øger obstruktionen af venstre ventrikels udløbsdel, undgås, og passende farmakologisk behandling samt intravaskulær væskebehandling bør gives efter behov.

• Under graviditet bør natriuretiske peptider anvendes som supplement til klinisk vurdering og ekkokardiografi og ikke som isolerede diagnostiske tests.

Lægemidler og praktiske overvejelser

Det foreliggende materiale angiver ikke et omfattende farmakologisk behandlingsregime for HF baseret på BNP eller NT-proBNP, og der angives ingen specifikke doser af HF-lægemidler.

Vigtige lægemiddelrelaterede overvejelser omfatter:

• Angiotensinreceptor-neprilysinhæmmere kan forbigående øge BNP; NT-proBNP er ikke et neprilysinsubstrat og kan derfor være mere nyttigt til monitorering af det kliniske forløb under behandlingen.

• Erytropoiese-stimulerende lægemidler anbefales ikke til behandling af anæmi ved HFrEF i henhold til de citerede ACC/AHA/HFSA-retningslinjer.

• Rutinemæssig blodtransfusion anbefales ikke ved stabil HF-associeret anæmi på baggrund af kildematerialet.

• Ved perioperativ behandling bør den eksisterende HF-medicin optimeres i henhold til gældende HF-retningslinjer under hensyntagen til nyrefunktion, volumenstatus og organperfusion.

Retningslinjeanbefalinger

Hjertesvigt

Den primære anbefaling er, at BNP og NT-proBNP ikke bør måles rutinemæssigt med henblik på at styre farmakologisk dosistitrering ved HFrEF, fordi biomarkørstyrede strategier har givet modstridende resultater og ikke har vist en konsistent fordel sammenlignet med konsekvent anvendelse af guidelineanbefalet behandling.

Nonkardial kirurgi

De relevante anbefalinger er opsummeret nedenfor.

Andre kliniske situationer

Ved klapsygdom, medfødt hjertesygdom hos voksne, akutte koronarsyndromer, lungeemboli, graviditet og perioperativ vurdering er BNP og NT-proBNP primært supplerende biomarkører. Deres betydning afhænger af den kliniske situation, den underliggende hjertelæsion, nyrefunktion, alder, adipositas, rytme og behandling.

Begrænsninger og almindelige fortolkningsfejl

At opfatte værdien som sygdomsspecifik

Et forhøjet BNP eller NT-proBNP angiver myokardiel belastning, men identificerer ikke én bestemt årsag. Pulmonal hypertension, højre ventrikelbelastning, klapsygdom, atrial arytmi, perikardiesygdom, sepsis, lungeemboli og infiltrativ kardiomyopati kan alle medføre forhøjelse.

At anvende akutte grænseværdier hos ambulante patienter

Grænseværdier fra akutmodtagelsen ved akut dyspnø bør ikke overføres til ambulante patienter. Ambulant udredning kræver lavere grænseværdier, som primært er optimeret til at udelukke HF.

At ignorere lave værdier ved adipositas

Adipositas kan medføre uventet lave peptidkoncentrationer. Et lavt resultat bør derfor fortolkes med forsigtighed, når de kliniske tegn i høj grad tyder på HF.

At ignorere nedsat nyrefunktion og alder

Både alder og nedsat nyrefunktion øger koncentrationen af BNP og NT-proBNP. Disse faktorer kan reducere specificiteten og bør inddrages i fortolkningen.

At erstatte klinisk vurdering med biomarkører

Natriuretiske peptider styrker den diagnostiske og prognostiske vurdering, men erstatter ikke anamnese, objektiv undersøgelse, EKG, ekkokardiografi eller andre målrettede undersøgelser.

At anvende BNP og NT-proBNP som direkte ækvivalenter

De forskellige clearancemekanismer og halveringstider betyder, at absolutte koncentrationer ikke kan sidestilles direkte. Tendenser bør så vidt muligt følges med samme analyttype og analysemetode.

At fortolke BNP forkert under behandling med en angiotensinreceptor-neprilysinhæmmer

BNP kan stige under behandling med en angiotensinreceptor-neprilysinhæmmer. NT-proBNP er ikke et neprilysinsubstrat og kan i denne sammenhæng bedre afspejle det kliniske forløb.

Prognose og opfølgning

BNP og NT-proBNP er stærke prognostiske markører ved både akut og kronisk HF. Højere koncentrationer angiver generelt større risiko, mens vedvarende forhøjede eller stigende værdier identificerer patienter med øget risiko for fremtidige ugunstige hændelser. Ved kronisk ambulant HF kan stigninger gå forud for kliniske hændelser med uger til måneder.

Serielle målinger kan give oplysninger ud over den initiale værdi:

• En reduktion under behandling af akut HF er forbundet med bedre prognose.

• Manglende robust fald ved udskrivelsen er forbundet med større morbiditet og mortalitet.

• Stigende værdier under kronisk opfølgning identificerer en population med høj risiko.

• Responskategorier kan defineres ud fra procentvise og absolutte ændringer fra udgangsværdien.

Opfølgningen bør fortsat være klinisk styret. Seriel måling af BNP eller NT-proBNP kan være nyttig ved vurdering af et udviklende klinisk billede, behandlingsrespons eller prognose, men rutinemæssig biomarkørstyret dosistitrering kan ikke anbefales. Den mest pålidelige fortolkning kombinerer biomarkørforløbet med symptomer, objektive fund, volumenstatus, nyrefunktion, EKG, ekkokardiografi og den underliggende kardiovaskulære diagnose.